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摘 要 目的：评价模式液基薄层细胞学技术（TCT）及高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）检测对宫颈早期病变的诊断价值。方法：2006年10月就诊的577例患者行TCT与HR-HPV检测，以宫颈活检的组织病理学结果为确诊标准。结果：577例受检者，158例阳性，阳性率27.38%；高危型HPV检测阳性154例，阳性率26.69%。经病理检查结果：HPVganr 115例，CINⅠ 13例，CINⅡ 12例，CINⅢ 12例，宫颈浸润癌1例。结论：TCT及HR-HPV检测是宫颈病变早期不可缺少的辅助手段，二者结合能提高宫颈病变的检出率。
关键词 模式液基薄层细胞学 高危型HPV检测 宫颈早期病变
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.084
宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。我国每年新生病例为13.15万，约占世界的1/3。及早发现、及早治疗癌前病变是防止宫颈癌发生的关键。如何开展积极的防治工作是保障妇女健康和生命的重大课题。本研究通过应用TCT技术的TBS诊断法结合HPV检测，探讨宫颈癌前病变的防治。
资料与方法
对2006年10月～2007年10月在我院妇科就诊的慢性宫颈炎、阴道异常流血及排液、阴道分泌物增多，活检并同意接受TCT检查与HR-HPV检测的 577例患者为研究对象，均为已婚或有性生活史女性，年龄20～73岁（平均33.6岁），无子宫切除手术史或宫颈手术史；无细胞学检查异常或宫颈上皮内瘤变史，无盆腔放射治疗史；目前无妊娠；3天内无性生活、阴道冲洗及放药。
子宫脱落细胞学检查：采用模式液基薄层细胞学检查(TCT)，采集标本应用专用采样器，先用棉签拭净宫颈黏液及血液，用采样器在宫颈管内转动3～5圈，然后取出采样器迅速放入固定液内摇动数次，将瓶身填写病人信息送检。TCT检测按2001年TBS分类要点：①鳞状上皮可概括为4级：a.非典型鳞状上皮细胞（ASC），无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）和不除外高度鳞状上皮内瘤变（ASC-H）；b.低度鳞状上皮内瘤变（LSIL），包括HPV感染（或）轻度非典型增生（或）CINⅠ；c.高度鳞状上皮内瘤变（HSIL），包括中、重度非典型增生、原位癌（或）CINⅡ和CINⅢ，指出有早期浸润癌；d.鳞癌。②腺细胞仍分4级：a.不典型腺细胞（AGC）；b.倾向于肿瘤不典型腺细胞（AGC-F）；c.颈管原位癌（AIS）；d.腺癌。
HPV检测：采用第2代基因杂交捕获技术（HC2）检测13种高危型人乳头状瘤病毒（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型）。577例患者均在宫颈刮片后用专用取样刷置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转动3～5圈，停留10秒，将取样刷置于专用试管内，封好标记姓名及日期送往医学检验中心，可检测13种高危HPV全长DNA。
阴道镜下宫颈组织活检：对所有受试者用电子阴道镜检查对可疑病灶进行活检，镜下未发现病灶者常规取3、6、9、12点活检或宫颈管搔刮，将标本送病理检验。
统计学方法：应用spssuf软件对数据分析统计，比较液基薄层细胞学检查与高危型HPV DNA检测宫颈鳞状上皮病变的敏感性与特异性，以组织活检病理学诊断为诊断标准。
结 果
宫颈细胞学检查结果：正常范围（良性反应性改变）者419例，ASCUS 81例（检出率14.04%），LSIL 49例（检出率8.15%），HSIL 17例（检出率7.95%）。
高危型HPV DNA检测结果：高危型HPV DNA阳性者154例，阳性率26.69%，经病理检查确诊为宫颈病变的患者HPV DNA阳性率分别为CINⅠ46.15%（6/13），CINⅡ83.33%（10/12），CINⅢ91.67%（11/12），宫颈癌100%（1/1）。
病理检查结果：HPV感染115例，CINⅠ 13例，CINⅡ 12例，CINⅢ 12例，宫颈浸润癌1例。
两种筛查方法评价：以组织病理学诊断为标准分别计算TCT、HC2检查与TCT联合HC2检查相比较其敏感度及特异度。二者联合检测的敏感度（98.81%）和特异度（73.47%）高于分别行TCT及HC2检测者的敏感度和特异度。
讨 论
传统的巴氏涂片法阳性率高达50%、90%［1］。液基薄层宫颈细胞学刮片系统具有分散细胞、隔离标本中无诊断意义的物质、收集宫颈细胞在一层微孔膜表面，转移到载玻片上，刮出的涂片、背景清晰，细胞薄层分布均匀，细胞形态完好。系统采用新的TBS报告方式，大大提高宫颈癌的检出率。
大量流行病学及分子生物学已经证明，HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）的主要病因，高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变的必要条件。据报道［2］，宫颈癌HPV检查率可达99.7%，HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加250倍，特别是近年由于HPV感染增加，患者年轻化，HR-HPV感染持续存在最终致宫颈癌变。故宫颈癌是可预防的特殊癌症。HPV感染就是可能患病的信号。利用HPV-DNA检测来补充传统的细胞学检查，对宫颈早期病变的治疗及预防有高度主要作用。
我们将TCT与HC2两种检测方式联合应用于宫颈早期病变的筛查中，其敏感性显著提高，可见二者联合应用是极其有效及可靠的方法，值得推广。
参考文献
1 Bosch Fx Munoz.N.Chichareon.Sct al.The cansal relation between human papillo mavirus and cerrical cancer.Clin Pathol 2002.55:244-265.
2 Munoz N.Bosch Fxcle Sanjosos,et al.Epideinologic classificntion of human papillomavirus type assveiatell with cervical cancer.N EnMed,2003,348:518-527.
关键词 模式液基薄层细胞学 高危型HPV检测 宫颈早期病变
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.02.084
宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。我国每年新生病例为13.15万，约占世界的1/3。及早发现、及早治疗癌前病变是防止宫颈癌发生的关键。如何开展积极的防治工作是保障妇女健康和生命的重大课题。本研究通过应用TCT技术的TBS诊断法结合HPV检测，探讨宫颈癌前病变的防治。
资料与方法
对2006年10月～2007年10月在我院妇科就诊的慢性宫颈炎、阴道异常流血及排液、阴道分泌物增多，活检并同意接受TCT检查与HR-HPV检测的 577例患者为研究对象，均为已婚或有性生活史女性，年龄20～73岁（平均33.6岁），无子宫切除手术史或宫颈手术史；无细胞学检查异常或宫颈上皮内瘤变史，无盆腔放射治疗史；目前无妊娠；3天内无性生活、阴道冲洗及放药。
子宫脱落细胞学检查：采用模式液基薄层细胞学检查(TCT)，采集标本应用专用采样器，先用棉签拭净宫颈黏液及血液，用采样器在宫颈管内转动3～5圈，然后取出采样器迅速放入固定液内摇动数次，将瓶身填写病人信息送检。TCT检测按2001年TBS分类要点：①鳞状上皮可概括为4级：a.非典型鳞状上皮细胞（ASC），无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）和不除外高度鳞状上皮内瘤变（ASC-H）；b.低度鳞状上皮内瘤变（LSIL），包括HPV感染（或）轻度非典型增生（或）CINⅠ；c.高度鳞状上皮内瘤变（HSIL），包括中、重度非典型增生、原位癌（或）CINⅡ和CINⅢ，指出有早期浸润癌；d.鳞癌。②腺细胞仍分4级：a.不典型腺细胞（AGC）；b.倾向于肿瘤不典型腺细胞（AGC-F）；c.颈管原位癌（AIS）；d.腺癌。
HPV检测：采用第2代基因杂交捕获技术（HC2）检测13种高危型人乳头状瘤病毒（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型）。577例患者均在宫颈刮片后用专用取样刷置于宫颈口与黏膜交界处逆时针转动3～5圈，停留10秒，将取样刷置于专用试管内，封好标记姓名及日期送往医学检验中心，可检测13种高危HPV全长DNA。
阴道镜下宫颈组织活检：对所有受试者用电子阴道镜检查对可疑病灶进行活检，镜下未发现病灶者常规取3、6、9、12点活检或宫颈管搔刮，将标本送病理检验。
统计学方法：应用spssuf软件对数据分析统计，比较液基薄层细胞学检查与高危型HPV DNA检测宫颈鳞状上皮病变的敏感性与特异性，以组织活检病理学诊断为诊断标准。
结 果
宫颈细胞学检查结果：正常范围（良性反应性改变）者419例，ASCUS 81例（检出率14.04%），LSIL 49例（检出率8.15%），HSIL 17例（检出率7.95%）。
高危型HPV DNA检测结果：高危型HPV DNA阳性者154例，阳性率26.69%，经病理检查确诊为宫颈病变的患者HPV DNA阳性率分别为CINⅠ46.15%（6/13），CINⅡ83.33%（10/12），CINⅢ91.67%（11/12），宫颈癌100%（1/1）。
病理检查结果：HPV感染115例，CINⅠ 13例，CINⅡ 12例，CINⅢ 12例，宫颈浸润癌1例。
两种筛查方法评价：以组织病理学诊断为标准分别计算TCT、HC2检查与TCT联合HC2检查相比较其敏感度及特异度。二者联合检测的敏感度（98.81%）和特异度（73.47%）高于分别行TCT及HC2检测者的敏感度和特异度。
讨 论
传统的巴氏涂片法阳性率高达50%、90%［1］。液基薄层宫颈细胞学刮片系统具有分散细胞、隔离标本中无诊断意义的物质、收集宫颈细胞在一层微孔膜表面，转移到载玻片上，刮出的涂片、背景清晰，细胞薄层分布均匀，细胞形态完好。系统采用新的TBS报告方式，大大提高宫颈癌的检出率。
大量流行病学及分子生物学已经证明，HPV感染是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）的主要病因，高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变的必要条件。据报道［2］，宫颈癌HPV检查率可达99.7%，HPV感染使宫颈癌的相对危险性增加250倍，特别是近年由于HPV感染增加，患者年轻化，HR-HPV感染持续存在最终致宫颈癌变。故宫颈癌是可预防的特殊癌症。HPV感染就是可能患病的信号。利用HPV-DNA检测来补充传统的细胞学检查，对宫颈早期病变的治疗及预防有高度主要作用。
我们将TCT与HC2两种检测方式联合应用于宫颈早期病变的筛查中，其敏感性显著提高，可见二者联合应用是极其有效及可靠的方法，值得推广。
参考文献
1 Bosch Fx Munoz.N.Chichareon.Sct al.The cansal relation between human papillo mavirus and cerrical cancer.Clin Pathol 2002.55:244-265.
2 Munoz N.Bosch Fxcle Sanjosos,et al.Epideinologic classificntion of human papillomavirus type assveiatell with cervical cancer.N EnMed,2003,348:518-527.