Survivin基因对膀胱癌细胞体内生长的影响

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目的 探讨通过RNA干扰下调Survivin基因对膀胱癌细胞在体内生长的抑制作用.方法 构建Survivin基因shRNA真核表达载体pRNAT-U6.1/neo-survivin,转染人膀胱癌细胞T24并获得稳定的单克隆细胞.观察裸鼠皮下移植瘤内注射靶向Survivin的siRNA及稳定转染pRNAT-U6.1/neo-survivin对膀胱癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,肿瘤组织行免疫组织化学检测Survivin蛋白表达.结果 经鉴定成功构建靶向Survivin的shRNA真核表达载体pRNAT-U6.1/neo-survivivn,稳定转染重组质粒的T24细胞Survivin mRNA表达下调达92.86%;瘤内注射50 mgsiRNA-Survivin能够明显抑制肿瘤生长,与对照比较差异有统计学意义(P<0.01);未转染组在20~29 d均发展为体积超过2000 mm3的肿?鲎咀樵?3 d时形成3个体积不超过62.5 mm3肿瘤;免疫组织化学显示转染组肿瘤Survivin蛋白表达明显降低.结论 裸鼠移植瘤内注射siRNA-survivin明显抑制了肿瘤的生长;靶向Survivin的shRNA持久地抑制了膀胱癌T24细胞在体内的生长;Survivin基因可作为膀胱癌基因治疗的良好靶点.
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