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【摘要】 目的：探讨参赭培气汤联合FOLFOX4化疗治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法：选择本院近年来收治的晚期肝癌患者78例为研究对象，随机分为参赭培气汤组38例和对照组40例，对照组给予放化疗治疗，参赭培气汤组在放化疗基础上加用参赭培气汤治疗，对比分析两组患者的近期疗效及毒副反应发生情况。结果：参赭培气汤组化疗的近期总有效率显著高于对照组（P<0.05），且治疗期间毒副反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论：参赭培气汤联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期肝癌临床疗效满意，毒副反应少，安全、有效，值得临床推广应用。
【关键词】 参赭培气汤； 肝癌； 临床疗效； 毒副反应
肝癌是常见恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均较高，故一直受到广大患者和医务工作者的重视。我国对肝癌的早期诊断率相对较低，大多数患者确诊时已处于晚期，临床治疗主要以放化疗为主，但往往效果不佳。另外化疗所致毒副反应较多，进一步加大了治疗难度。近年来中西医结合治疗恶性肿瘤得到了较为广泛的应用，且取得了良好的临床疗效，现回顾性分析本院近年来收治的晚期肝癌患者的临床资料，探讨参赭培气汤在晚期肝癌放化疗中所发挥的重要作用，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2009年1月-2012年12月收治的78例晚期肝癌患者为研究对象，均经详细病史采集、查体及病理组织学等相关辅助检查明确诊断。纳入标准：（1）具有客观可评价病灶；（2）符合晚期肝癌临床诊断标准；（3）化疗前评估生存期>3个月；（4）病理诊断为腺癌；（5）Karnofsky评分标≥60分；（6）肝肾功能基本正常，血象正常；（7）既往1个月内未接受过放化疗及其他生物治疗。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）伴有精神疾病患者；（3）对本研究中用药有过敏史者。根据入院先后随机分为参赭培气汤组和对照组，参赭培气汤组38例，男26例，女12例，年龄38～74岁，平均（51.6±11.7）岁，其中低分化腺癌16例，黏液腺癌9例，管状腺癌8例，未分化腺癌5例；肝癌TNM分期：Ⅲa期26例，Ⅲb期12例；肿瘤直径为9.5～
13.5 cm，平均（10.8±1.1）cm。对照组40例，男29例，女11例，年龄37～72岁，平均（50.9±12.2）岁，其中低分化腺癌16例，黏液腺癌10例，管状腺癌8例，未分化腺癌6例；肿瘤TNM分期：Ⅲa期26例，Ⅲb期14例；肿瘤直径为9.5～13.0 cm，平均（10.4±0.8）cm。所有患者均无化疗禁忌证，两组患者在性别、年龄、病理、肿瘤大小等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均采用FOLFOX4方案化疗，具体方案如下：每个化疗周期的第1天和第2天，给予5-氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉推注；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静脉滴注（持续22 h），奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注，四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注；每两周为一个周期，共化疗6个周期，并于每个周期化疗后给予放疗，照射量为50 Gy，分25次完成。参赭培气汤组在放化疗基础上加用参赭培气汤治疗，处方：生赭石15 g，生怀山药15 g，太子参10 g，天花粉10 g，鳖甲15 g，天冬10 g，赤芍10 g，红花10 g，桃仁10 g，夏枯草15 g，枸杞子30 g，生黄芪30 g，焦山楂30 g，猪苓15 g，泽泻15 g，龙葵15 g，白芍10 g，白英15 g，焦六曲30 g，三七粉3 g。有黄疸者加茵陈30 g；局部疼痛剧烈者加郁金10 g，元胡10 g，凌霄花15 g，八月札10 g；有腹水者加商陆10 g、牛膝10 g、大腹皮10 g；腹胀甚者加大腹皮6 g，厚朴10 g，木香6 g；口干渴甚者加沙参10 g，麦冬10 g；呃逆者加旋覆花10 g，柿蒂10 g；大便干燥数日不便者加栝楼20 g，郁李仁12 g。水煎服，每日一剂，直至化疗结束。所有患者均在每个化疗周期结束后进行血常规、肝肾功能等检查，严密观察患者在化疗中的毒副反应，并给予对症处置。
1.3 疗效评价标准 根据WHO关于实体瘤的疗效评估标准进行评价，临床完全缓解（cCR）：病变完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%；稳定（SD）：肿瘤缩小<50%或增大≤25%；进展（PD）：即1个或多个病变增大>25%或出现新的病灶。以cCR+PR视为化疗有效，其余情况及未完成化疗者视为化疗无效。
1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行处理，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 参赭培气汤组患者均顺利完成放化疗，无临床完全缓解（cCR）病例，部分缓解（PR）22例，肿瘤稳定（SD）11例，肿瘤进展（PD）5例，总有效率为57.9%（22/38）。对照组有3例因化疗反应难以忍受，于化疗开始后1个月停止化疗；无临床完全缓解（cCR）病例，部分缓解（PR）13例，肿瘤稳定（SD）17例，肿瘤进展（PD）7例，总有效率为32.5%（13/40）。参赭培气汤组近期总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=5.080，P<0.05）。
2.2 毒副反应 两组在治疗过程中均有患者出现不同程度的毒副反应，但结果显示，参赭培气汤组治疗期间各种毒副反应发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
临床上，肝癌患者入院诊治时大多数已处于中晚期，已失去了根治性手术的机会，治疗上主要以放化疗治疗为主，能对肿瘤起到一定的缓解或控制作用，但很难达到满意的疗效，且毒副反应较为严重。传统中医认为肝癌是由于长期情志不舒，血行不畅，肝郁气滞，致使瘀血内停所致。瘀血阻滞气机，而使血瘀进一步加重，瘀久则水湿内停，水瘀互结，阻塞经路，而成痞块积聚。参赭培气汤方中生赭石生新凉血，镇逆降气，祛痰止呕通便，引瘀下行；太子参、山药培中养胃，防止开破之药损伤脾胃；天冬、花粉有抗癌作用，且能护胃液；桃仁、红花、鳖甲、赤芍活血化瘀，消肿止痛兼以通路；泽泻、猪苓利水化瘀；生芪、枸杞益气滋补肝肾；焦山楂、焦六曲健脾和胃；龙葵、白英清热解毒、凉血利尿[1]。现代医学研究发现，参赭培气汤中太子参[2]、生怀山药[3]、天花粉[4]、天冬[5]、鳖甲[6]等多种药物成分均有抗肿瘤、增强免疫机能、调节内分泌及心肾功能等作用。其抗肿瘤作用的主要机制可能与以下几个方面有关：（1）通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，干扰细胞分裂，起到控制肿瘤细胞增殖的作用；（2）通过改变肿瘤细胞的线粒体结构，降低肿瘤细胞氧化所产生的能量，以起到减少肿瘤细胞DNA复制和蛋白质合成的作用[5，7]；（3）通过增加肿瘤细胞膜对抗癌药物的通透性，提高癌细胞内抗肿瘤药物的浓度而增强其对肿瘤细胞的毒性作用；（4）通过提高网状内皮系统的吞噬作用，增强巨噬细胞内酶的活性，促进休止期巨噬细胞向抗肿瘤巨噬细胞转变[7]。（5）诱导恶性肿瘤细胞向正常细胞方向分化[2]；（6）增强机体免疫力，促进肿瘤细胞的凋亡。本研究中参赭培气汤组部分缓解（PR）22例，肿瘤稳定（SD）11例，肿瘤进展（PD）5例，总有效率为57.9%（22/38），明显高于对照组的32.5%，且参赭培气汤组治疗期间恶心呕吐、腹泻、腹胀、腹痛、白细胞减少等毒副反应发生率均明显低于对照组，表明常规放化疗基础上加用参赭培气汤治疗晚期肝癌不仅能在一定程度上提高临床疗效，而且能显著减轻化疗药物的毒副反应，证明了参赭培气汤对肿瘤细胞的抑制和辅助杀伤作用，同时提示其与常规放化疗联合应用具有良好的协同作用。
综上所述，参赭培气汤联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期肝癌临床疗效满意，毒副反应少，安全、有效，值得临床推广应用。
参考文献
[1]马安柱，赵红，张福林，等.腹腔化疗同参赭培气汤治疗晚期肝癌36例[J].陕西中医，2004，25（1）：41-42.
[2]程黎晖.太子参化学成分、药理作用及临床应用研究近况[J].浙江中医杂志，2008，43（5）：307-309.
[3]王邈，李德远，李玮，等.山药的药理作用分析及其开发利用[J].中国食物与营养，2010，12（4）：72-75.
[4]王海英，刘旭东.天花粉抗肿瘤研究进展[J].国医论坛，2005，20（1）：54-55.
[5]邢东炜，张闽光.天冬抗肿瘤作用研究概述[J].实用中医药杂志，2005， 21（4）：253.
[6]王慧铭，孙炜，黄素霞，等.鳖甲多糖抗肿瘤免疫调节作用及其机理的研究[J].浙江中医药大学学报，2006，30（4）：347-349.
[7]王庆兰，张学仁，郭长强，等.枸杞子抗肿瘤作用研究进展[J].时针国医国药，2000，11（6）：559-560.
（收稿日期：2013-03-21） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 参赭培气汤； 肝癌； 临床疗效； 毒副反应
肝癌是常见恶性肿瘤之一，其发病率和病死率均较高，故一直受到广大患者和医务工作者的重视。我国对肝癌的早期诊断率相对较低，大多数患者确诊时已处于晚期，临床治疗主要以放化疗为主，但往往效果不佳。另外化疗所致毒副反应较多，进一步加大了治疗难度。近年来中西医结合治疗恶性肿瘤得到了较为广泛的应用，且取得了良好的临床疗效，现回顾性分析本院近年来收治的晚期肝癌患者的临床资料，探讨参赭培气汤在晚期肝癌放化疗中所发挥的重要作用，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2009年1月-2012年12月收治的78例晚期肝癌患者为研究对象，均经详细病史采集、查体及病理组织学等相关辅助检查明确诊断。纳入标准：（1）具有客观可评价病灶；（2）符合晚期肝癌临床诊断标准；（3）化疗前评估生存期>3个月；（4）病理诊断为腺癌；（5）Karnofsky评分标≥60分；（6）肝肾功能基本正常，血象正常；（7）既往1个月内未接受过放化疗及其他生物治疗。排除标准：（1）妊娠期及哺乳期妇女；（2）伴有精神疾病患者；（3）对本研究中用药有过敏史者。根据入院先后随机分为参赭培气汤组和对照组，参赭培气汤组38例，男26例，女12例，年龄38～74岁，平均（51.6±11.7）岁，其中低分化腺癌16例，黏液腺癌9例，管状腺癌8例，未分化腺癌5例；肝癌TNM分期：Ⅲa期26例，Ⅲb期12例；肿瘤直径为9.5～
13.5 cm，平均（10.8±1.1）cm。对照组40例，男29例，女11例，年龄37～72岁，平均（50.9±12.2）岁，其中低分化腺癌16例，黏液腺癌10例，管状腺癌8例，未分化腺癌6例；肿瘤TNM分期：Ⅲa期26例，Ⅲb期14例；肿瘤直径为9.5～13.0 cm，平均（10.4±0.8）cm。所有患者均无化疗禁忌证，两组患者在性别、年龄、病理、肿瘤大小等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均采用FOLFOX4方案化疗，具体方案如下：每个化疗周期的第1天和第2天，给予5-氟尿嘧啶400 mg/m2，静脉推注；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持续静脉滴注（持续22 h），奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注，四氢叶酸200 mg/m2，静脉滴注；每两周为一个周期，共化疗6个周期，并于每个周期化疗后给予放疗，照射量为50 Gy，分25次完成。参赭培气汤组在放化疗基础上加用参赭培气汤治疗，处方：生赭石15 g，生怀山药15 g，太子参10 g，天花粉10 g，鳖甲15 g，天冬10 g，赤芍10 g，红花10 g，桃仁10 g，夏枯草15 g，枸杞子30 g，生黄芪30 g，焦山楂30 g，猪苓15 g，泽泻15 g，龙葵15 g，白芍10 g，白英15 g，焦六曲30 g，三七粉3 g。有黄疸者加茵陈30 g；局部疼痛剧烈者加郁金10 g，元胡10 g，凌霄花15 g，八月札10 g；有腹水者加商陆10 g、牛膝10 g、大腹皮10 g；腹胀甚者加大腹皮6 g，厚朴10 g，木香6 g；口干渴甚者加沙参10 g，麦冬10 g；呃逆者加旋覆花10 g，柿蒂10 g；大便干燥数日不便者加栝楼20 g，郁李仁12 g。水煎服，每日一剂，直至化疗结束。所有患者均在每个化疗周期结束后进行血常规、肝肾功能等检查，严密观察患者在化疗中的毒副反应，并给予对症处置。
1.3 疗效评价标准 根据WHO关于实体瘤的疗效评估标准进行评价，临床完全缓解（cCR）：病变完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%；稳定（SD）：肿瘤缩小<50%或增大≤25%；进展（PD）：即1个或多个病变增大>25%或出现新的病灶。以cCR+PR视为化疗有效，其余情况及未完成化疗者视为化疗无效。
1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行处理，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果 参赭培气汤组患者均顺利完成放化疗，无临床完全缓解（cCR）病例，部分缓解（PR）22例，肿瘤稳定（SD）11例，肿瘤进展（PD）5例，总有效率为57.9%（22/38）。对照组有3例因化疗反应难以忍受，于化疗开始后1个月停止化疗；无临床完全缓解（cCR）病例，部分缓解（PR）13例，肿瘤稳定（SD）17例，肿瘤进展（PD）7例，总有效率为32.5%（13/40）。参赭培气汤组近期总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=5.080，P<0.05）。
2.2 毒副反应 两组在治疗过程中均有患者出现不同程度的毒副反应，但结果显示，参赭培气汤组治疗期间各种毒副反应发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
临床上，肝癌患者入院诊治时大多数已处于中晚期，已失去了根治性手术的机会，治疗上主要以放化疗治疗为主，能对肿瘤起到一定的缓解或控制作用，但很难达到满意的疗效，且毒副反应较为严重。传统中医认为肝癌是由于长期情志不舒，血行不畅，肝郁气滞，致使瘀血内停所致。瘀血阻滞气机，而使血瘀进一步加重，瘀久则水湿内停，水瘀互结，阻塞经路，而成痞块积聚。参赭培气汤方中生赭石生新凉血，镇逆降气，祛痰止呕通便，引瘀下行；太子参、山药培中养胃，防止开破之药损伤脾胃；天冬、花粉有抗癌作用，且能护胃液；桃仁、红花、鳖甲、赤芍活血化瘀，消肿止痛兼以通路；泽泻、猪苓利水化瘀；生芪、枸杞益气滋补肝肾；焦山楂、焦六曲健脾和胃；龙葵、白英清热解毒、凉血利尿[1]。现代医学研究发现，参赭培气汤中太子参[2]、生怀山药[3]、天花粉[4]、天冬[5]、鳖甲[6]等多种药物成分均有抗肿瘤、增强免疫机能、调节内分泌及心肾功能等作用。其抗肿瘤作用的主要机制可能与以下几个方面有关：（1）通过抑制肿瘤细胞DNA的合成，干扰细胞分裂，起到控制肿瘤细胞增殖的作用；（2）通过改变肿瘤细胞的线粒体结构，降低肿瘤细胞氧化所产生的能量，以起到减少肿瘤细胞DNA复制和蛋白质合成的作用[5，7]；（3）通过增加肿瘤细胞膜对抗癌药物的通透性，提高癌细胞内抗肿瘤药物的浓度而增强其对肿瘤细胞的毒性作用；（4）通过提高网状内皮系统的吞噬作用，增强巨噬细胞内酶的活性，促进休止期巨噬细胞向抗肿瘤巨噬细胞转变[7]。（5）诱导恶性肿瘤细胞向正常细胞方向分化[2]；（6）增强机体免疫力，促进肿瘤细胞的凋亡。本研究中参赭培气汤组部分缓解（PR）22例，肿瘤稳定（SD）11例，肿瘤进展（PD）5例，总有效率为57.9%（22/38），明显高于对照组的32.5%，且参赭培气汤组治疗期间恶心呕吐、腹泻、腹胀、腹痛、白细胞减少等毒副反应发生率均明显低于对照组，表明常规放化疗基础上加用参赭培气汤治疗晚期肝癌不仅能在一定程度上提高临床疗效，而且能显著减轻化疗药物的毒副反应，证明了参赭培气汤对肿瘤细胞的抑制和辅助杀伤作用，同时提示其与常规放化疗联合应用具有良好的协同作用。
综上所述，参赭培气汤联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期肝癌临床疗效满意，毒副反应少，安全、有效，值得临床推广应用。
参考文献
[1]马安柱，赵红，张福林，等.腹腔化疗同参赭培气汤治疗晚期肝癌36例[J].陕西中医，2004，25（1）：41-42.
[2]程黎晖.太子参化学成分、药理作用及临床应用研究近况[J].浙江中医杂志，2008，43（5）：307-309.
[3]王邈，李德远，李玮，等.山药的药理作用分析及其开发利用[J].中国食物与营养，2010，12（4）：72-75.
[4]王海英，刘旭东.天花粉抗肿瘤研究进展[J].国医论坛，2005，20（1）：54-55.
[5]邢东炜，张闽光.天冬抗肿瘤作用研究概述[J].实用中医药杂志，2005， 21（4）：253.
[6]王慧铭，孙炜，黄素霞，等.鳖甲多糖抗肿瘤免疫调节作用及其机理的研究[J].浙江中医药大学学报，2006，30（4）：347-349.
[7]王庆兰，张学仁，郭长强，等.枸杞子抗肿瘤作用研究进展[J].时针国医国药，2000，11（6）：559-560.
（收稿日期：2013-03-21） （本文编辑：陈丹云）