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目的
评价海马高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用。
方法健康雄性SD大鼠63只,18月龄,体重500~600 g,采用随机数字表法分为3组(n=21):对照组(C组)、脾切除术组(S组)和HMGB1抑制剂丙酮酸乙酯组(EP组)。EP组于脾切除术后30 min时腹腔注射丙酮酸乙酯40 mg/kg,S组腹腔注射等容量不含丙酮酸乙酯溶液。于术前、术后1、3和7 d时行Morris水迷宫实验测试认知功能,记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。分别于术后1、3和7 d水迷宫测试结束后,处死7只大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定HMGB1和RAGE的表达,采用RT-PCR法测定HMGB1和RAGE的mRNA表达。
结果与C组比较,S组和EP组术后1和3 d时逃避潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马HMGB1和RAGE及其mRNA表达上调(P<0.05);与S组比较,EP组术后1和3 d时逃避潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马HMGB1和RAGE及其mRNA表达下调(P<0.05)。
结论海马HMGB1/RAGE信号通路的激活参与了老龄大鼠术后认知功能障碍的发生。