【摘 要】
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目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制.方法 经8 Gy 60Coγ射线照射后,BALB/c(H-2d)雌性小鼠分为两组:MSC组,尾静脉输注经cm-DiI膜染剂
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划(863计划);
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目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制.方法 经8 Gy 60Coγ射线照射后,BALB/c(H-2d)雌性小鼠分为两组:MSC组,尾静脉输注经cm-DiI膜染剂标记的CB6F1(H-2bd)雌性小鼠的MSC和CB6F1雄性小鼠的骨髓及脾的单个核细胞;对照组,单独输注CB6F1骨髓及脾的单个核细胞.观察两组移植后不同时间外周血中的淋巴细胞亚群,ConA和LPS刺激的T、B淋巴细胞增殖,供受者及第三者混合淋巴细胞反应(MLR),供者骨髓及脾细胞在受者胸腺、骨髓和脾脏的植入率,供者MSC在受者体内分布,急、慢性GVHD的发生率和生存分析.结果 移植后90天(+90天)内,MSC组CD3阳性细胞高于对照组(P＜0.05),+30天MSC组CD3CD4双阳性细胞百分比和CD4/CD8值高于对照组(P＜0.05).两组T细胞增殖活性差异无统计学意义.MSC组+14天后B细胞增殖功能开始恢复,+30天达到正常值,而对照组+60天才恢复到正常值.供受者的MLR中MSC组的RR值始终低于对照组;第三者MLR中MSC组与对照组差异无统计学意义.+30天MSC组受者骨髓和脾中的sry基因多于对照组.移植后MSC主要集中在胸腺、骨髓、肝、小肠,并且大量扩增.对照组急性GVHD发生率高于MSC组(P＜0.05),+90天对照组出现不同程度的慢性GVHD,MSC组+120天后出现慢性GVHD,程度轻于对照组.MSC组存活率高于对照组(P＜0.05).结论 MSC促进骨髓干细胞植入,加快CD4淋巴细胞恢复,促进体液免疫恢复,减少GVHD发生率,并且在受者胸腺、骨髓、肝、肠和心内膜下大量扩增,起到修复损伤作用,提高半相合骨髓移植动物生存率.
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