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【关键词】丹参;药用成分;丹参酮;药理作用
【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439(2015)05―0060―02
丹参为多年生草本植物,主产于四川、山西、河北、江苏、安徽等地,药用部位取根及根茎部,以条粗、内紫黑色及有菊花状白点者为佳,其性微寒、味苦,入心、心包经及肝经。在我国应用历史悠久,功效甚广。传统医学认为,丹参走血分,通血脉,功擅活血化瘀。《妇人明理论》记载:“一味丹参,功同四物”。李时珍在《本草纲目》中也称丹参具有四物汤的功效。丹参国家药典(2005年版)归纳丹参的功效为“祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛,热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠,肝脾肿大,心绞痛。”丹参因其肯定的活血化瘀作用而被用于肝病、心血管疾病的治疗,并取得了显著疗效。近年随着研究的深入,对于其化学成分组成、药理作用等又有了进一步认识。现就近年来丹参研究进展作一综述。
1 化学成分研究
丹参二萜醌类化合物为鼠尾草属植物的特征性成分,具有抗菌、消炎、扩张血管、抗血小板凝集等作用。丹参提取的化学成分包括脂溶性成分和水溶性成分。根据多年来的文献报道,脂溶性成分的有效成分为结晶性菲醌类化合物,主要包括隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮B,以及羟基丹参酮A、异丹参酮Ⅰ、异丹参酮A、异隐丹参酮、丹参新酮、二氢丹参酮、羟基丹参酮等;水溶性成分多为邻苯二羟基类化合物,其主要有效成分为丹参素、原儿茶醛、丹参多酚酸B镁,其他的有原儿茶酸、丹参酸乙、丹参酸丙、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E等。
2 药理作用
2.1 清除自由基和抗脂质氧化 自由基引发的脂质过氧化反应与许多疾病的发生及发展有密切关系。丹酚酸类化合物具有很强的抗氧化作用,可以清除超氧阴离子和羟基自由基,从而抑制脂质过氧化反应。丹参酮ⅡA是一种有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA互相作用的抑制药,它对DNA的保护作用可能是通过清除脂类自由基,阻断脂质过氧化的链式反应,从而抑制DNA加成物的生成以减少细胞毒性。另外,丹参具有显著的抗脂质过氧化损伤作用,亦可用于减轻或避免病毒、乙醇和药物对肝脏造成损伤[1]。
2.2 抗血小板聚集和抗血栓形成 实验研究[2]表明,丹酚酸对多种因素引起的血小板聚集均有显著的抑制作用,而且在抑制血小板聚集的同时,对胶原诱导的血小板释放5-羟色胺也有显著抑制作用。丹参多酚酸盐通过抑制血小板P-选择素表达,阻断血小板与单核细胞、中性粒细胞等的黏附及其血液凝固瀑布反应;并通过降低TXB2和P-选择素水平,发挥显著的抗血小板聚集作用,从而有助于维持血运和预防血栓形成。
2.3 减轻缺血组织再灌注损伤 组织在缺血再灌注中产生的大量氧自由基可明显抑制钾通道活动,从而对组织尤其是心肌组织和脑组织造成损伤。丹酚酸B可通过减少内皮素的释放,改善血栓素/依前列醇(TXA2/PGI2)系统的平衡状态,从而减轻心肌细胞的损伤[3]。丹参多酚酸盐还可通过抑制内皮细胞参与的炎性反应、改善能量代谢、促进血管内皮细胞迁移、抑制醛糖还原酶活性及减轻钙超载等机制,对缺血再灌注损伤组织进行保护。动物实验表明,丹参酮ⅡA能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善,脑梗死范围和脑含水量显著降低,提示其对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。另外,丹参酮ⅡA亦能拮抗脑缺血再灌注引起的SOD活力下降及MDA含量升高,并可使脑组织氧化亚氮(NO)水平显著下降[4]。
2.4 抗肝肾损伤及肝肾间质纤维化 丹参具有良好的保护肝细胞损伤、促进肝细胞再生作用,其主要机制包括改善肝脏局部血液循环、抗脂质过氧化、阻滞钙离子内流和提高网状内皮系统吞噬作用等;另外,还可通过抗肝细胞变性、坏死,间接抑制肝纤维组织重吸收,从而阻断肝纤维化的进程。丹酚酸在急性和长期肝损伤过程中能够对抗D-半乳糖胶引起的大鼠肝损伤,显著降低血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性及肝组织丙二醛和羟脯氨酸水平,并抑制胶原在肝组织中沉积。
2.5 抗心肌缺氧 缺氧使心肌细胞内钙浓度升高,而使膜电位和线粒体膜电位降低。丹参酮ⅡA血清可降低缺氧心肌细胞内钙浓度,并使缺氧状态下膜电位和线粒体膜电位保持在基线水平,从而保护心肌细胞,防治心律失常[8]。另外,丹参酮具有肯定的钙拮抗作用,起主要作用的成分为丹参酮ⅡA磺酸钠。
2.6 保护脑组织 丹酚酸可诱导脑内C-fos基因和蛋白的表达,抑制脑组织中NO含量和诱导型NO合酶活性,促进突触体的蛋白磷酸化,从而抑制神经细胞的凋亡[9]。
2.7 抗肿瘤 丹参酮对肿瘤细胞有杀伤作用。体内外实验研究表明,丹参酮类化合物有着广泛的菲醌结构,其中菲环结构与DNA分子相结合,而呋喃环、醌类结构可产生自由基,从而引起DNA损伤,抑制肿瘤细胞DNA合成.
3 小结
近年来对丹参药理作用的研究,无论从深度及广度上都有所进展,丹参中的水溶性和脂溶性成分具有广泛而复杂的药理作用,丹参有效成分的药理作用表现在多个方面,丹参酮类化合物以改善血液循环、抗菌和抗炎作用为主;而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗凝血和细胞保护作用尤为突出故丹参作为一种中药制剂,具有良好的临床应用前景。
[1]吴百灵.丹参对CCl4所致急性肝损伤保护作用的研究[J].中医药学刊,2002,20(3):361,381.
[2]颜平,罗心平,施海明,等.丹参多酚酸治疗心绞痛患者的临床疗效及对血小板功能的影响[J].介入放射学杂志,2004,12(2):55-59.
[3]金树梅,赵桂峰,范英昌.丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及TXA2/PGI2系统的影响[J].中国老年学杂志,2004,24(2):127-128.
【中图分类号】R96 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439(2015)05―0060―02
丹参为多年生草本植物,主产于四川、山西、河北、江苏、安徽等地,药用部位取根及根茎部,以条粗、内紫黑色及有菊花状白点者为佳,其性微寒、味苦,入心、心包经及肝经。在我国应用历史悠久,功效甚广。传统医学认为,丹参走血分,通血脉,功擅活血化瘀。《妇人明理论》记载:“一味丹参,功同四物”。李时珍在《本草纲目》中也称丹参具有四物汤的功效。丹参国家药典(2005年版)归纳丹参的功效为“祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛,热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠,肝脾肿大,心绞痛。”丹参因其肯定的活血化瘀作用而被用于肝病、心血管疾病的治疗,并取得了显著疗效。近年随着研究的深入,对于其化学成分组成、药理作用等又有了进一步认识。现就近年来丹参研究进展作一综述。
1 化学成分研究
丹参二萜醌类化合物为鼠尾草属植物的特征性成分,具有抗菌、消炎、扩张血管、抗血小板凝集等作用。丹参提取的化学成分包括脂溶性成分和水溶性成分。根据多年来的文献报道,脂溶性成分的有效成分为结晶性菲醌类化合物,主要包括隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮B,以及羟基丹参酮A、异丹参酮Ⅰ、异丹参酮A、异隐丹参酮、丹参新酮、二氢丹参酮、羟基丹参酮等;水溶性成分多为邻苯二羟基类化合物,其主要有效成分为丹参素、原儿茶醛、丹参多酚酸B镁,其他的有原儿茶酸、丹参酸乙、丹参酸丙、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E等。
2 药理作用
2.1 清除自由基和抗脂质氧化 自由基引发的脂质过氧化反应与许多疾病的发生及发展有密切关系。丹酚酸类化合物具有很强的抗氧化作用,可以清除超氧阴离子和羟基自由基,从而抑制脂质过氧化反应。丹参酮ⅡA是一种有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA互相作用的抑制药,它对DNA的保护作用可能是通过清除脂类自由基,阻断脂质过氧化的链式反应,从而抑制DNA加成物的生成以减少细胞毒性。另外,丹参具有显著的抗脂质过氧化损伤作用,亦可用于减轻或避免病毒、乙醇和药物对肝脏造成损伤[1]。
2.2 抗血小板聚集和抗血栓形成 实验研究[2]表明,丹酚酸对多种因素引起的血小板聚集均有显著的抑制作用,而且在抑制血小板聚集的同时,对胶原诱导的血小板释放5-羟色胺也有显著抑制作用。丹参多酚酸盐通过抑制血小板P-选择素表达,阻断血小板与单核细胞、中性粒细胞等的黏附及其血液凝固瀑布反应;并通过降低TXB2和P-选择素水平,发挥显著的抗血小板聚集作用,从而有助于维持血运和预防血栓形成。
2.3 减轻缺血组织再灌注损伤 组织在缺血再灌注中产生的大量氧自由基可明显抑制钾通道活动,从而对组织尤其是心肌组织和脑组织造成损伤。丹酚酸B可通过减少内皮素的释放,改善血栓素/依前列醇(TXA2/PGI2)系统的平衡状态,从而减轻心肌细胞的损伤[3]。丹参多酚酸盐还可通过抑制内皮细胞参与的炎性反应、改善能量代谢、促进血管内皮细胞迁移、抑制醛糖还原酶活性及减轻钙超载等机制,对缺血再灌注损伤组织进行保护。动物实验表明,丹参酮ⅡA能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善,脑梗死范围和脑含水量显著降低,提示其对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有较好的保护作用。另外,丹参酮ⅡA亦能拮抗脑缺血再灌注引起的SOD活力下降及MDA含量升高,并可使脑组织氧化亚氮(NO)水平显著下降[4]。
2.4 抗肝肾损伤及肝肾间质纤维化 丹参具有良好的保护肝细胞损伤、促进肝细胞再生作用,其主要机制包括改善肝脏局部血液循环、抗脂质过氧化、阻滞钙离子内流和提高网状内皮系统吞噬作用等;另外,还可通过抗肝细胞变性、坏死,间接抑制肝纤维组织重吸收,从而阻断肝纤维化的进程。丹酚酸在急性和长期肝损伤过程中能够对抗D-半乳糖胶引起的大鼠肝损伤,显著降低血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶活性及肝组织丙二醛和羟脯氨酸水平,并抑制胶原在肝组织中沉积。
2.5 抗心肌缺氧 缺氧使心肌细胞内钙浓度升高,而使膜电位和线粒体膜电位降低。丹参酮ⅡA血清可降低缺氧心肌细胞内钙浓度,并使缺氧状态下膜电位和线粒体膜电位保持在基线水平,从而保护心肌细胞,防治心律失常[8]。另外,丹参酮具有肯定的钙拮抗作用,起主要作用的成分为丹参酮ⅡA磺酸钠。
2.6 保护脑组织 丹酚酸可诱导脑内C-fos基因和蛋白的表达,抑制脑组织中NO含量和诱导型NO合酶活性,促进突触体的蛋白磷酸化,从而抑制神经细胞的凋亡[9]。
2.7 抗肿瘤 丹参酮对肿瘤细胞有杀伤作用。体内外实验研究表明,丹参酮类化合物有着广泛的菲醌结构,其中菲环结构与DNA分子相结合,而呋喃环、醌类结构可产生自由基,从而引起DNA损伤,抑制肿瘤细胞DNA合成.
3 小结
近年来对丹参药理作用的研究,无论从深度及广度上都有所进展,丹参中的水溶性和脂溶性成分具有广泛而复杂的药理作用,丹参有效成分的药理作用表现在多个方面,丹参酮类化合物以改善血液循环、抗菌和抗炎作用为主;而丹酚酸类化合物则以抗氧化、抗凝血和细胞保护作用尤为突出故丹参作为一种中药制剂,具有良好的临床应用前景。
[1]吴百灵.丹参对CCl4所致急性肝损伤保护作用的研究[J].中医药学刊,2002,20(3):361,381.
[2]颜平,罗心平,施海明,等.丹参多酚酸治疗心绞痛患者的临床疗效及对血小板功能的影响[J].介入放射学杂志,2004,12(2):55-59.
[3]金树梅,赵桂峰,范英昌.丹酚酸B对大鼠心肌缺血再灌注损伤内皮素及TXA2/PGI2系统的影响[J].中国老年学杂志,2004,24(2):127-128.