近年来的研究显示，非酒精性脂肪性肝病、肝硬化以及肝癌等常见肝病的发生和发展都与肝脏衰老（liver aging，LA）有关。基于此，为了探究传统经方——大黄蛰虫丸（Dahuang Zhechong Pills，DHZCP）多靶点地改善LA的作用和机制，笔者将24只大鼠随机均分为4组，即正常组、衰老模型组（模型组）、衰老模型+DHZCP组（DHZCP组）和衰老模型鼠+维生素E（vitamin E，VE）组（VE组）。通过D-半乳糖（D-galactose，D-gal）连续腹腔注射建立大鼠LA模型。对于LA模型鼠，采用衰老表型和体质量来评估其一般情况；采用肝细胞衰老病理学特征、肝功能指标、肝脏磷酸化组蛋白H2A变异体（phosphorylated histone family 2A variant，γ-H2AX）染色特征、肝脏细胞周期阻滞蛋白（P21、P53、P16）表达水平以及肝脏衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotypes，SASP）因子蛋白表达水平来评估其LA；采用肝脏活性氧产物（reactive oxygen species，ROS）表达特征以及肝组织磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/叉头盒蛋白O4（forkhead box protein O4，FoxO4）信号通路关键信号分子蛋白表达水平来评估ROS介导的PI3K/Akt/FoxO4信号通路活性。结果显示，经DHZCP或VE干预12周后，对于DHZCP组和VE组大鼠，其特征性衰老表型和体质量，肝细胞衰老病理学特征和肝功能指标，肝脏ROS相对表达量，肝组织磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K，p-PI3K）、磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）、FoxO4等关键信号分子的蛋白表达水平，肝脏γ-H2AX染色的特征以及肝组织P16、P21、P53和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的蛋白表达水平均得到相应改善，且两者的作用相似。总之，借助D-gal诱导的LA模型鼠，该研究阐明，DHZCP在体内能多靶点地改善LA，其作用和机制与调控肝组织ROS介导的PI3K/Akt/FoxO4信号通路活性有关。这些发现为DHZCP治疗衰老相关肝病提供了新的药理学证据。