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【摘 要】 目的 探讨研究法舒地尔对急性脑梗死的治疗作用及机制，以期对临床工作提供理论帮助。方法 明确诊断的64例发病在72小时内急性脑梗死患者，随机分为两组，观察组32例，治疗组予以常规措施加盐酸法舒地尔30mg 2/日 疗程两周；对照组予以常规措施加疏血通4ml 1/日 疗程两周，观察治疗前后血清CPR水平，以及用简式Fugl-Meyer运动功能评分、Barthel指数（MBI）评分对治疗前后两组患者进行评分。结果 法舒地尔治疗后血清C反应蛋白浓度较治疗前有明显降低（P<0.05），疏血通治疗后血清C反应蛋白浓度较治疗前相比有下降趋势但无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后简式Fugl-Meyer评分、MBI评分分别为：对照组62.7±10.2 69.5±12.4；治疗组78.3±11.4 81.9±15.6。结论 盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死有效，显著降低血清C反应蛋白水平，显著提高患者的简式Fugl-Meyer评分、MBI评分，改善预后。
【关键词】 盐酸法舒地尔 疏血通 急性脑梗死 C反应蛋白
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）05-0124-01
脑梗死（cerebral infraition CI）是缺血性卒中的总称，包括脑血栓形成、腔隙性脑梗死和脑栓塞，约占所有脑卒中的80%左右；缺血性卒中可以诱导继发性损伤如炎症反应、血管痉挛和内皮细胞功能异常，这些继发性损伤机理主要作用于缺血损伤的后期阶段，可以引起临床神经功能缺损的加重；目前对急性脑梗死治疗最有效的是在时间窗内溶栓治疗，但受时间所限，使其应用受到限制，因此，针对脑梗死后期有效的脑保护剂成为目前研究热点。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年8月-2012年8月收治急性脑梗死患者64例，均符合1995年由全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，病程24-72h，随机分为疏血通治疗组32例，法舒地尔治疗组32例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义。
1.2 方法
两组患者入院后立即控制血压、颅内压、降脂稳定斑块、抗动脉粥样硬化等常规治疗。盐酸法舒地尔组给予盐酸法舒地尔30mg 静点2/日；疏血通组给予疏血通4ml 静点1/日，两组均以14天为一疗程。
1.3 疗效评价标准
观察治疗期间的不良反应，检测肝肾功能、血尿常规、血清CPR（CPR含量应用胶乳凝集反应法进行测定）、血糖和电解质等；采用简式Fugl-Meyer运动功能评分、Barthel指数（MBI）评分对治疗前后两组患者进行评分。临床疗效根据患者临床神经功能缺损程度评分标准分类：（1）治愈：神经功能缺损评分减少大于90% 无明显残障；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少大于46% 残障等级为1-3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少大于18%；（4）无变化：神经功能缺损评分减少小于18%或增加小于18%；（5）恶化：神经功能缺损评分增加大于18%；（6）死亡。总有效率=治愈+显著进步+进步。
1.4 统计学方法
采用spss16.0软件包进行统计分析，一般资料用 或百分比表示，组内治疗前后及两组均数采用t检验。
2 结果
2.1 血清CPR水平变化
脑梗死患者血清CPR水平均明显增高，用药两周后，应用法舒地尔治疗后血清CPR含量明显降低（P<0.001）疏血通治疗组治疗后血清CPR含量有下降趋势，但与治疗前相比无统计学（P>0.005）见表1
2.2 神经能缺损评分比较
用药2周后两组神经功能缺损评分均较治疗前下降（P<0.05）法舒地尔组较疏血通组下降更明显（P<0.01）；两组治疗前后MBI评分比较、FMA评分比较，如下表，两组患者治疗前后评分差异具有统计学意义（P<0.05）见表2
2.3 临床疗效比较
法舒地尔组显效率为31.3%，总有效率为87.5%，均显著优于疏血通组（P<0.05）具体见表3：
2.4 不良反应
治疗2周后，两组三大常规、肝肾功能未见明显改变，无明显不良反应。
3 讨论
急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡；而缺血半暗带内因仍有侧支循环存在，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复，损伤仍为可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。保护这些神经元是急性脑梗死治疗成功的关键。另外脑血流的再通超过了再灌注时间窗的时限，则脑损伤可继续加剧，此现象称之为再灌注损伤。目前认为，再灌注损伤的机制主要是：自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响，导致神经细胞的损伤。缺血半暗带和再灌注损伤的提出，更新了急性脑梗死的临床治疗观念，即超早期治疗的关键是抢救缺血半暗带，采取脑保护措施减轻再灌注损伤。基于上述脑梗死的病理生理，临床上应用盐酸法舒地尔注射液治疗急性脑梗死主要针对再灌注损伤的发生机制，即抑制自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、阻断神经细胞内钙超载等一系列干预措施，尽可能减轻神经细胞的损伤。
大部分脑梗死发病的根本原因是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化本身是一个慢性炎症过程，CPR可直接参与动脉粥样硬化形成的病理生理全过程，血清CPR水平增高可作为缺血性脑卒中的独立危险并预测脑卒中的发生；有报道认为脑卒中发病后2周内的CPR水平与脑梗死的严重性及预后存在量化的相关关系；故通过药物降低血清CPR水平以减轻炎症反应，可以起到神经保护的作用。
Rho激酶1996年发现以来，业已证明参与多个生理过程，通过不同的底物调节细胞骨架。此外，系列证据表明Rho激酶活性失调对于多种神经系统疾病的发病至关重要，比如脊髓损伤，中风，老年性痴呆，多发性硬化和神经性疼痛。然而，广泛的研究仍然需要去评估Rho激酶抑制剂临床使用的安全性和有效性。
本研究中采用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死，法舒地尔组血清CPR水平含量明显降低（P<0.001），及MBI评分和FMA评分均显著高于疏血通组，两组差异具有统计学意义，提示该药治疗临床效果显著、安全可靠。综上所述：盐酸法舒地尔可降低急性脑梗死患者的血清CPR含量、提高临床疗效，对急性缺血性脑卒中有显著治疗作用。
参考文献
[1] Venkatesh， K. et al. The Nogo-66 receptor homolog NgR2 is a sialic acid-dependent receptor selective for myelin-associated glycoprotein. J. Neurosci. 25， 808–822 （2005）.
[2] 彦平 罗心平 施海明 丹参多酚酸盐对血小板功能影响的临床研究[J] 现代中西医结合杂志 2005.14（16）：2092-2094
[3] 饶明利.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2004，30.
[4] Pedrini， S. et al. Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK. PLoS Med. 2， 69-78 （2005）.
【关键词】 盐酸法舒地尔 疏血通 急性脑梗死 C反应蛋白
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）05-0124-01
脑梗死（cerebral infraition CI）是缺血性卒中的总称，包括脑血栓形成、腔隙性脑梗死和脑栓塞，约占所有脑卒中的80%左右；缺血性卒中可以诱导继发性损伤如炎症反应、血管痉挛和内皮细胞功能异常，这些继发性损伤机理主要作用于缺血损伤的后期阶段，可以引起临床神经功能缺损的加重；目前对急性脑梗死治疗最有效的是在时间窗内溶栓治疗，但受时间所限，使其应用受到限制，因此，针对脑梗死后期有效的脑保护剂成为目前研究热点。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年8月-2012年8月收治急性脑梗死患者64例，均符合1995年由全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，病程24-72h，随机分为疏血通治疗组32例，法舒地尔治疗组32例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义。
1.2 方法
两组患者入院后立即控制血压、颅内压、降脂稳定斑块、抗动脉粥样硬化等常规治疗。盐酸法舒地尔组给予盐酸法舒地尔30mg 静点2/日；疏血通组给予疏血通4ml 静点1/日，两组均以14天为一疗程。
1.3 疗效评价标准
观察治疗期间的不良反应，检测肝肾功能、血尿常规、血清CPR（CPR含量应用胶乳凝集反应法进行测定）、血糖和电解质等；采用简式Fugl-Meyer运动功能评分、Barthel指数（MBI）评分对治疗前后两组患者进行评分。临床疗效根据患者临床神经功能缺损程度评分标准分类：（1）治愈：神经功能缺损评分减少大于90% 无明显残障；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少大于46% 残障等级为1-3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少大于18%；（4）无变化：神经功能缺损评分减少小于18%或增加小于18%；（5）恶化：神经功能缺损评分增加大于18%；（6）死亡。总有效率=治愈+显著进步+进步。
1.4 统计学方法
采用spss16.0软件包进行统计分析，一般资料用 或百分比表示，组内治疗前后及两组均数采用t检验。
2 结果
2.1 血清CPR水平变化
脑梗死患者血清CPR水平均明显增高，用药两周后，应用法舒地尔治疗后血清CPR含量明显降低（P<0.001）疏血通治疗组治疗后血清CPR含量有下降趋势，但与治疗前相比无统计学（P>0.005）见表1
2.2 神经能缺损评分比较
用药2周后两组神经功能缺损评分均较治疗前下降（P<0.05）法舒地尔组较疏血通组下降更明显（P<0.01）；两组治疗前后MBI评分比较、FMA评分比较，如下表，两组患者治疗前后评分差异具有统计学意义（P<0.05）见表2
2.3 临床疗效比较
法舒地尔组显效率为31.3%，总有效率为87.5%，均显著优于疏血通组（P<0.05）具体见表3：
2.4 不良反应
治疗2周后，两组三大常规、肝肾功能未见明显改变，无明显不良反应。
3 讨论
急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡；而缺血半暗带内因仍有侧支循环存在，可获得部分血液供应，尚有大量可存活的神经元，如果血流迅速恢复，损伤仍为可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复功能。保护这些神经元是急性脑梗死治疗成功的关键。另外脑血流的再通超过了再灌注时间窗的时限，则脑损伤可继续加剧，此现象称之为再灌注损伤。目前认为，再灌注损伤的机制主要是：自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒作用和酸中毒等一系列代谢影响，导致神经细胞的损伤。缺血半暗带和再灌注损伤的提出，更新了急性脑梗死的临床治疗观念，即超早期治疗的关键是抢救缺血半暗带，采取脑保护措施减轻再灌注损伤。基于上述脑梗死的病理生理，临床上应用盐酸法舒地尔注射液治疗急性脑梗死主要针对再灌注损伤的发生机制，即抑制自由基的过度形成及“瀑布式”自由基连锁反应、阻断神经细胞内钙超载等一系列干预措施，尽可能减轻神经细胞的损伤。
大部分脑梗死发病的根本原因是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化本身是一个慢性炎症过程，CPR可直接参与动脉粥样硬化形成的病理生理全过程，血清CPR水平增高可作为缺血性脑卒中的独立危险并预测脑卒中的发生；有报道认为脑卒中发病后2周内的CPR水平与脑梗死的严重性及预后存在量化的相关关系；故通过药物降低血清CPR水平以减轻炎症反应，可以起到神经保护的作用。
Rho激酶1996年发现以来，业已证明参与多个生理过程，通过不同的底物调节细胞骨架。此外，系列证据表明Rho激酶活性失调对于多种神经系统疾病的发病至关重要，比如脊髓损伤，中风，老年性痴呆，多发性硬化和神经性疼痛。然而，广泛的研究仍然需要去评估Rho激酶抑制剂临床使用的安全性和有效性。
本研究中采用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死，法舒地尔组血清CPR水平含量明显降低（P<0.001），及MBI评分和FMA评分均显著高于疏血通组，两组差异具有统计学意义，提示该药治疗临床效果显著、安全可靠。综上所述：盐酸法舒地尔可降低急性脑梗死患者的血清CPR含量、提高临床疗效，对急性缺血性脑卒中有显著治疗作用。
参考文献
[1] Venkatesh， K. et al. The Nogo-66 receptor homolog NgR2 is a sialic acid-dependent receptor selective for myelin-associated glycoprotein. J. Neurosci. 25， 808–822 （2005）.
[2] 彦平 罗心平 施海明 丹参多酚酸盐对血小板功能影响的临床研究[J] 现代中西医结合杂志 2005.14（16）：2092-2094
[3] 饶明利.中国脑血管病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2004，30.
[4] Pedrini， S. et al. Modulation of statin-activated shedding of Alzheimer APP ectodomain by ROCK. PLoS Med. 2， 69-78 （2005）.