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目的:探讨补阳还五汤对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(AS)的保护作用与紧密连接蛋白表达的关系。方法:将40只雄性载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组,Rho激酶抑制剂Y-27632组。以正常雄性C57BL/6J小鼠设正常组,每组8只动物。模型组和治疗组均采用0.1 g·kg-1·d-1的Hcy造模,造模同时,治疗组分别补阳还五汤(5,10,20 g·kg-1·d-1)组,Y-27632 50 mg·kg-1组,ig。8周后采用Western-blot检测主动脉组织claudin蛋白的表达变化和反转录PCR(RT-PCR)检测连接蛋白包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)、带状闭合蛋白(zonula occludens,ZO)、连接黏附分子(junction adhesion molecule,JAM)的mRNA的表达变化。结果:与正常组对比,Western-blot检测模型组AS病变明显,模型组与正常组比claudin蛋白表达明显减少,RT-PCR检测模型组与空白组相比,claudin,JAM,Zo,Occludin的mRNA的表达明显降低,不同剂量的补阳还五汤改善AS病变的同时上调血管组织中Claudin,JAM,Zo,Occludin的表达水平。结论:补阳还五汤能显著的增加血管组织中Claudin,occludin,JAM,Zo表达量,说明补阳还五汤抗hcy所致的AS与增强血管组织中紧密连接蛋白有关。