【摘 要】
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目的:利用网络药理学的方法研究护肝清脂片治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的物质基础及作用机制.方法:在TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索护肝清脂片全方药材的有效活性成分及其靶
【机 构】
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南方医科大学珠江医院药学部,广东广州510282;中山大学附属第七医院药学部,广东深圳518017;广州医科大学附属第五医院,广东广州510700;南方医科大学珠江医院药学部,广东广州510282;中
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目的:利用网络药理学的方法研究护肝清脂片治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的物质基础及作用机制.方法:在TCMSP、BATMAN-TCM数据库检索护肝清脂片全方药材的有效活性成分及其靶点,以类药性(DL≥0.18)和口服利用度(OB≥30％)作为筛选条件,剔除无作用靶点的活性成分,但对文献有报道的化学成分依旧保留.在OMIM、TTD数据库中检索NAFLD的治疗靶点并与药物活性成分靶点做交集,Cytoscape软件构建护肝清脂片-活性成分、活性成分-NAFLD治疗靶点网络,利用 DAVID和KEGG数据库对潜在靶点进行富集分析,ClueGo对核心靶点进行Go分析,分析后发现护肝清脂片治疗NAFLD的通路涉及toll样受体信号通路、脂肪细胞因子信号通路、细胞凋亡信号通路等,所得结果通过动物实验进行验证.24只SD雄性大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、护肝清脂片组,持续造模10 w后处死取大鼠肝脏,Western blot和qRT-PCR技术检测大鼠肝组织相关通路的关键蛋白及mRNA的表达情况.结果:护肝清脂片能显著降低高脂饮食大鼠体质量、肝指数及肝脏TC、TG、TNF-α、IL-6水平及p-ASK1蛋白表达,显著升高其肝脏CPT1α mRNA及蛋白表达,显著降低其肝脏MYD88、TLR4 mRNA及蛋白表达(P＜0.01).结论:本研究通过网络药理学的方法,成功构建了护肝清脂片-活性成分-NAFLD治疗靶点网络,预测护肝清脂片治疗NAFLD的物质基础和作用机制,并通过动物实验进行初步验证,结果与网络药理学预测结果相符.护肝清脂片及其活性成分可能通过影响脂肪细胞因子信号通路、toll样受体信号通路、细胞凋亡信号通路对NAFLD起到治疗作用.
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