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目的：观察大鼠OA模型中Caspase-3、Caspase-12的表达及阿仑磷酸钠和透明质酸钠的干预效果。方法选取健康Wistar大鼠50只，随机选取10只作为空白对照组，剩余40只，采用双后肢手术横断前交叉韧带并每日驱赶，持续6周。将造模成功的大鼠随机分为4组：模型对照组；阿仑磷酸钠（AL）组：灌服阿仑磷酸钠混悬液2 ml（1.75 mg/ml）；透明质酸钠（HA）组：关节腔注射透明质酸钠0.1 ml；联合用药组：灌服阿仑磷酸钠混悬液同时关节腔注射玻璃酸钠。各组灌服药1次/d，关节腔注射药物1次/周，未给药的均予同体积生理盐水对照。上述实验持续6周，于末次给药后1周处死，解剖双侧膝关节观察软骨大体形态，分别采用免疫组化法及Western blot法检测软骨细胞中Caspase-3、Caspase-12的表达情况。结果模型对照组较AL组、HA组及联合用药组各表现均加重，外观Mankin评分：模型对照组（3.30±0.41）分，AL组（2.33±0.36）分，HA组（2.10±0.34）分，联合用药组（1.36±0.50）分，空白对照组（0.54±0.50）分，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。光镜组织学观察：模型对照组软骨表层细胞纤维变性，部分区域形成糜烂、溃疡，中间层细胞呈特征性簇状排列，软骨空陷窝率较高；HA组表层及中间层细胞轻度减少，深层细胞肥大呈特征性柱状排列，AL组表层及中间层细胞减少，深层细胞肥大成团分布，联合用药组各层细胞均轻度减少，软骨空陷窝率明显降低（P＜0.05）。免疫组化法示：各用药组软骨细胞中Caspase-3、Caspase-12表达较模型对照组差异有统计学意义（P＜0.05），联合用药组比单纯用药组Caspase-3、Caspase-12表达减少（P＜0.05）。Western blot法检测表明：各组比较，模型组Caspase-3、Caspase-12蛋白表达明显增高（P＜0.05），各用药组比较，联合用药组Caspase-3、Caspase-12蛋白表达减低（P＜0.05）。结论 OA软骨细胞凋亡在各组之间存在差异（P＜0.05），其中模型对照组细胞凋亡的表达最高，其次为HA组＞AL组＞联合用药组，提示：AL或HA均有减缓OA软骨细胞凋亡的作用，若两种药联合应用效果更好，为临床KOA治疗提供科学的实验依据。