【摘 要】
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观察P物质(SP)对支气管哮喘大鼠气道重塑的影响,并探究其对细胞自噬-凋亡的调控机制.60只健康雌性SD大鼠随机分为6组(n=10):对照组(NC)、模型组(Model组)、SP组、SP拮抗组(SPi组)、自噬诱导组(Rapa组)和自噬抑制组(3-MA组),除NC组外其余5组以卵清蛋白雾化吸入法建立支气管哮喘模型,NC组用生理盐水代替卵清蛋白进行雾化吸入.NC组和Model组尾静脉注射生理盐水,SP组给予外源性SP,SPi组给予SP拮抗剂Aprepitant,Rapa组给予雷帕霉素,3-MA组给予3-MA
【机 构】
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中南大学湘雅医学院附属海口医院呼吸与危重症医学科,海南海口 570208
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观察P物质(SP)对支气管哮喘大鼠气道重塑的影响,并探究其对细胞自噬-凋亡的调控机制.60只健康雌性SD大鼠随机分为6组(n=10):对照组(NC)、模型组(Model组)、SP组、SP拮抗组(SPi组)、自噬诱导组(Rapa组)和自噬抑制组(3-MA组),除NC组外其余5组以卵清蛋白雾化吸入法建立支气管哮喘模型,NC组用生理盐水代替卵清蛋白进行雾化吸入.NC组和Model组尾静脉注射生理盐水,SP组给予外源性SP,SPi组给予SP拮抗剂Aprepitant,Rapa组给予雷帕霉素,3-MA组给予3-MA,剂量均为0.1 mL/kg.观察各组乙酰胆碱激发后气道阻力,比较各组白细胞总数、嗜酸性粒细胞、支气管病理学改变和气道重塑(S/Pi、W/Pi、N/Pi)情况、ELISA法检测血清IgE水平,RT-PCR、Western blot检测支气管组织中Caspase-3、Beclin-1、Bcl-2和P62等表达.与NC组比较,Model组气道阻力显著升高(P＜0.05),与Model组比较,SP组气道阻力升高,Spi组、Rapa组和3-MA组气道阻力降低;且随着雾化剂浓度增加,各组大鼠气道阻力升高(均P＜0.05).与Model组比较,SP组白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例和IgE 水平显著升高,Spi组、Rapa组和3-MA组白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例和IgE水平显著降低(P＜0.05).与NC组比较,Model组大量炎性细胞浸润;与Model组比较,SP组改善不明显;Spi组、Rapa组和3-MA组细胞浸润,气道平滑肌增生,气道壁厚度、支气管狭窄程度显著改善.与NC组比较,Model组S/Pi、W/Pi和N/Pi显著升高;与Model组比较,SP组S/Pi、W/Pi和N/Pi显著升高,Spi组、Rapa作用和3-MA组S/Pi、W/Pi和N/Pi显著降低(P＜0.05).与NC组比较,Model组Caspase-3和Beclin-1 mRNA显著升高,Bcl-2和P62 mRNA显著降低;与Model比较,SP组和Rapa组Caspase-3和Beclin-1 mRNA显著升高,Bcl-2和P62 mRNA显著降低;Spi组和3-MA组Caspase-3和 Beclin-1 mRNA 显著降低,Bcl-2和 P62 mRNA 显著升高(P＜0.05).与 NC 组比较,Model 组 Caspase-3和Beclin-1蛋白显著升高,Bcl-2和P62蛋白显著降低;与Model组比较,SP组和Rapa组Caspase-3和Beclin-1蛋白显著升高,Bcl-2和P62蛋白显著降低;Spi组和3-MA组Caspase-3和Beclin-1蛋白显著降低,Bcl-2和P62蛋白显著升高;与SP组比较,Spi组和3-MA组Caspase-3和Beclin-1蛋白显著降低,Bcl-2和P62蛋白显著升高(P＜0.05).P物质可加重恶化支气管哮喘大鼠肺功能,升高嗜酸性粒细胞比例和IgE水平,加重组织病理学和道重塑作用,其机制可能与调控Caspase-3、Beclin-1、Bcl-2和P62等自噬-凋亡基因和蛋白有关.
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