N-乙酰半胱氨酸对脑死亡巴马小型猪肝脏功能与核因子-κB mRNA及其蛋白表达的影响

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目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetyleysteine,NAC)对脑死亡状态下巴马小型猪肝脏功能与NF-κB mRNA及其蛋白表达的影响。方法将猪用随机数字表法分为3组,每组5只。应用改进的缓慢间断颅内加压法建立脑死亡模型。对照组(C组):仅行开颅及开关腹手术;非药物干预组(B组):不进行药物干预;NAC处理组(N组):于脑死亡后1,12h按200mg/kg的剂量将NAC加入100ml等渗盐水中,经静脉缓慢滴注。脑死亡3,6,12,18,24h取上腔静脉血检测谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)及IL-1β、IL-6、TNF-α的水平;在以上各时相点开腹取相同部位肝脏组织,光镜下观察肝脏组织结构变化,电镜下观察肝脏超微结构变化,免疫组化染色观察肝脏组织中NF—κB的表达水平,RT—PCR检测NF—κB mRNA的变化。结果(1)与C组相比较,B组及N组ALT和AST水平自12h开始逐渐升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平自3h开始逐渐升高,NF—κB mRNA及其蛋白表达水平自6h即开始逐渐升高,但N组升高幅度均显著低于B组,差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)脑死亡后12h可见肝细胞结构变化;N组肝脏结构损伤明显轻于B组。结论NAC能够抑制脑死亡状态下NF—κB mRNA及其蛋白的表达,减少炎症介质的释放,从而保护脑死亡状态下肝脏的结构和功能。

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