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目的：探析应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗初始治疗无效高血压患者的临床疗效。方法：选择我院于2013年1月至2014年1月期间收治的70例初始治疗无效高血压患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组。其中观察组采用依那普利联合氢氯噻嗪进行治疗，对照组则单纯使用依那普利片进行治疗，比较两组患者脉压差、舒张压以及收缩压的改善情况。结果：两组患者治疗后的血压指标均得到了有效改善，并且观察组的改善程度优于对照组，比较具有统计学意义（＜0．05）。结论：应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗初始治疗无效高血压患者可以有效强化降压效果，提高患者的血压控制达标率，降低出现心血管疾病的风险，应用效果显著，值得推广。