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摘要胆木为一种药用价值较高的中药材,其提取液可用于治疗多种炎症且疗效显著。综述了胆木的生物学特征、化学成分、胆木制剂质量控制、药理作用和临床应用等方面的研究进展,为胆木的进一步合理开发利用提供依据。
关键词胆木;生物学特征;化学成分;质量控制;药理作用;临床应用
中图分类号S567.1文献标识码A文章编号0517-6611(2016)16-111-03
AbstractNauclea officinalis is a kind of traditional Chinese drug with high medicinal value.The extract from the stem can be used for treating various kinds of inflammation with obvious curative effect.Research advances on biological characteristics,chemical constituent,quality control,pharmacologic actions and clinical application of Nauclea officinalis were reviewed,which can provide a basis for further development and utilization.
Key wordsNauclea officinalis; Biological characteristics; Chemical constituent; Quality control; Pharmacological action; Clinical application
隶属茜草科乌檀属,多年生木本植物,为我国著名南药,在海南广为黎族人使用,又名山熊胆、熊胆树、乌檀,主要分布于我国海南、广东、广西等地。胆木以枝和树皮入药,性寒、味苦,具有清热解毒、消肿止痛等功效,可用于治疗外感发热、急性扁桃体炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎等,具有极高的药用价值。胆木原为民间用药,在《常用中草药手册》和《全国中草药汇编》等书籍中均有收录,自1977版《中华人民共和国药典》开始收载以后,方正式成为重点药材,也是第4次全国中药资源普查的重点品种。笔者通过查阅有关胆木研究的文献、书籍等,对其生物学特征、化学成分、药理作用、制剂质量控制和临床应用进行了总结,以期为今后的深入研究提供参考。
1生物学特征
1.1植物学形态胆木为乔木,高可达5 m以上。树皮外面灰黄色,内皮与木质部剥后由浅黄色逐渐变为棕黄色,味极苦;枝条有白色皮孔。叶对生,长圆形,近革质,长8~14 cm、宽4~7 cm。先端急尖,基部楔形,全缘,侧脉8对,两面都明显,叶柄长2~3 cm;托叶大,卵圆形,早落。花白色,密集成一顶生的圆头状花序,有叶状苞片;萼管连成肉质体,花5数;子房下位。果肉质,球形。种子无翅。花期8~9月[1]。
1.2生长条件及其分布胆木为速生高产木本药用植物,其野生林及自然群落分布于热带地区,生长在海拔200~1 300 m山顶或半山腰潮湿隐蔽地带。土质疏松,腐殖质较多的微酸性(pH5.0~6.5)土壤最适合胆木生长[2]。种子在高温高湿条件下易发芽,果实成熟期自然散落的种子在适宜条件下即能萌发成长为小苗[2]。在我国仅海南、广东、广西的深山中有野生分布,在海南以琼中、五指山、白沙等市县的山区中可见[3]。胆木被国家林业部门确认为重点保护的珍稀野生植物物种之一。
2化学成分
胆木药材的化学成分较多,主要包括生物碱、五环三萜类、酚酸[4-7]及黄酮等。生物碱类物质主要包括乌檀费新碱(naucleficine)、乌檀费丁碱(nauclefidine)、乌檀福林碱(nauclefoline)[8-9],乌檀酰胺A、B(naucleactoninA、B),乌檀费新碱、乌檀费丁碱[10],9个吲哚类生物碱和2个喹啉酮类生物碱苷[11],异长春花苷内酰胺[12]、短小蛇根草苷[12]、naucleamide G[13]等。五环三萜类主要包括齐墩果酸[5];3β,19α,23,24-tetrahydroxyure-12-en-28-oic acid;2β,3β,19α,24-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid[14]等。胆木中也含油酚酸类成分,如原儿茶酸、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸、藜芦酸、对羟基苯甲酸、2,3-二羟基苯甲酸、2,5-二羟基苯甲酸、对羟基肉桂酸等[15-16]。目前关于胆木中黄酮类成分的报道较少,谢达温等[17]研究发现胆木含有黄酮类成分,如芦丁、山奈酚-3-O-芸香糖苷等。
由于胆木原材料逐渐匮乏,为更合理利用胆木药材,实现药材的可持续发展,研究者随后开展了对胆木叶的研究。李勤炽等[18]分析发现胆木叶中的化学成分以总黄酮、总黄酮苷和生物碱为主,且含量较高,尤其生物碱的含量高达3.46%,范龙等[19]从胆木叶95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分分离鉴定出8个吲哚类生物碱;谢达温等[17]从胆木叶的醇提取部位分离得到5个已知化合物,分别鉴定为异长春花苷内酰胺、10-羟基异长春花苷内酰胺、山奈酚-3-O-芸香糖苷、芦丁、短小蛇根草苷。
胆木叶中的化学成分与茎中的既有相同也有差异,苏奎等[20]采用GC-MS 技术进行成分对比分析发现,胆木叶和茎中挥发性成分主要为烷酸(46.30%)和烯酸(48.94%)。廉源沛等[21]通过采用HPLC定量指纹图谱检测方法对胆木和胆木叶成分分析发现,所含主要成分均为生物碱,胆木叶和胆木有7个相同的化学物质。胆木提取部位群具有显著的镇痛和抗炎作用,胆木茎木、皮、叶中异长春花苷内酰胺的含量值分别为1.22%、1.08%、1.54%[22],也有显著的镇痛、消炎作用。 3胆木制剂的质量控制
目前已广为使用的胆木制剂有胆木浸膏片、胆木浸膏胶囊、胆木注射液,这些制剂均为胆木单味药材开发研制而成的中药制剂,已在临床上应用多年,其疗效明确[23]。近年来有关其制剂的研究发现,异长春花苷内酰胺(Isovincoside lactone)是胆木及其制剂的主要有效成分,且含量较高,成为胆木制剂质量评价指标,保证临床用药的安全、有效、可控。研究者利用高效液相法测定胆木制剂中异长春花苷内酰胺的含量,为胆木制剂的质量控制提供新方法[24-26]。朱粉霞等[27]采用质谱技术对胆木注射液中2种主要生物碱进行定性分析,以HPLC测定了胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含量,并以异长春花苷内酰胺为参照,评定了短小蛇根草苷的含量,为胆木注射液的质量控制和评价提供依据。王静静[16]以异长春花苷内酰胺作为含量测定的指标,建立了一种简单可靠的胆木及其制剂质量控制的方法。除异长春花苷内酰胺外,其他成分如原儿茶酸、短小蛇草苷、3-表短小蛇草苷[16]、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸等也可作为胆木制剂的评价指标。胆木制剂主要来自胆木提取液,提取液成分较为复杂,有必要明确几种活性较强的物质,以该类物质含量情况判定制剂质量较为合理。
4药理作用
4.1抗菌作用研究发现,胆木中吲哚类生物碱对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和大肠杆菌具有抑制作用[28]。而国外对胆木的活性研究发现,其中的吲哚类生物碱对白喉杆菌、链球杆菌和金黄色葡萄菌等多种菌群具有抑制作用[29]。苏奎等[30]采用生物活性追踪法研究胆木叶提取物的体外抑菌活性,结果表明,以40%以上体积分数乙醇为提取剂时,胆木叶提取物对MRS具有抑菌活性,且乙醇的体积分数越大,提取物的抑菌活性越强;胆木叶乙醇提取物中的中高级溶剂萃取段抑菌活性最强;胆木叶水煮液对大肠杆菌具有抑菌活性,醇提液对大肠杆菌只有极弱的抑菌活性。何勇等[31]通过应用制片扩散法进行论证,结果表明胆木水煎液对大肠杆菌有一定的抑菌作用。
4.2消炎、镇痛作用符健等[32]用毛细血管通透性、耳肿胀、跖肿胀、慢性肉芽肿、解热等方法对胆木浸膏片进行了药理研究,结果表明,胆木浸膏片对冰醋酸所致的小鼠腹部毛细血管通透性增加和二甲苯所致的小鼠耳肿胀具有非常明显的抑制作用,并显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀形成和棉球性慢性肉芽组织增生,对伤寒Vi多糖菌苗所致的家兔双峰体温升高有解热作用,提示胆木浸膏片是一种多环节作用的抗炎药。唐菲等[33]以小鼠为动物模型,考察了胆木叶60%乙醇提取物的抗炎和镇痛作用,结果发现胆木叶醇提取物(20 g/kg)具有抗炎和镇痛作用,但由于其用量较大,曹亮等[34]进一步对胆木叶醇提、洗脱纯化后得到的提取部位群(ELN)的抗炎及镇痛作用进行研究,结果表明ELN具有显著的镇痛和抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2产生和释放有关。
4.3抗氧化活性张伟敏等[35]以胆木叶为原料,通过不同极性溶剂一次萃取50%醇提取物,分别得到石油醚萃取物(PEE)、氯仿萃取物(CE)、乙酸乙酯萃取物(EAE)、正丁醇萃取物(BE)和水萃取物(WE),试验结果表明,5种萃取部分均具有一定的抗氧化活性,随着浓度的增高而提高,且在不同的自由基产生体系中,其抗氧化性强弱不尽相同;在所检测的5种溶剂萃取物的4种抗氧化效果的比较中,以EAE和BE的抗氧化能力较好。
4.4胆木制剂的毒性杨卫丽等[36]以胆木水提物及胆木总生物碱进行小鼠急性毒性试验,结果显示胆木不同提取部位毒性均较小,为胆木的临床应用提供了科学依据。
5临床应用
5.1用于小儿急性上呼吸道感染胆木中含有多种黄酮,有抑制细菌蛋白质合成、阻滞叶酸代谢的作用,同时对病毒蛋白合成有抑制作用,具有广谱的抗菌、抗病毒作用。胆木浸膏片与胆木注射液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效显著,除个别患儿外无其他不良反应,值得临床推广[37-39]。
5.2用于重症药疹所致结膜炎胆木注射液pH与人体接近,渗透压与眼睑组织内生理液相差不大,故应用其滴眼无刺激。赵红兰[40]采用胆木注射液滴眼治疗大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹(TEN)累积眼睑结膜的患者发现,胆木注射液在使用过程中无过敏反应者,且能够理想地替代皮质类固醇激素眼药水和抗生素眼药水,具有广发、廉价、患者顺应性好等优点,为一种理想的眼部用药,可广泛推广。
5.3用于流行性腮腺炎临床观察结果表明[41],胆木注射液与黄金散并用治疗流行性腮腺炎,起效迅速,可靠,无不明显不良反应,使用方便,值得临床推广应用。
5.4用于尿系统感染经临床验证[42],胆木注射液对大肠埃希氏菌所致泌尿系统感染疗效较佳,治疗痊愈率达62%,有效率达88%,与环丙沙星比较,治疗效果无显著差异。胆木注射液在临床应用中较常用抗生素有以下几点:①可应用于对青霉素类或头孢类抗生素过敏的泌尿系统感染患者;②可应用于一些不适宜用喹诺酮类、四环素类和氨基糖苷类抗生素的泌尿系统感染患者(儿童或孕妇);③可用于一些应用了大环内酯类抗生素出现严重胃肠反应的泌尿系统感染患者;④可用于肝肾功能不全的泌尿系统感染患者。
6小结
胆木是一种极具开发价值的药用植物,其应用前景十分广阔。对胆木进行深入的化学成分研究,并结合药理试验寻求相关有效成分,以期更好地评价其质量将具有十分重要的意义。根据近年来的报道来看,胆木及其制剂的临床应用价值很高,且无明显毒副作用,然而随着近年来胆木药材的开发利用,胆木资源日渐紧缺,充分、合理开发利用胆木资源成为今后有关胆木研究的重点,如何开发新的制剂或发现更多药用价值是胆木产业发展的重要问题。
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关键词胆木;生物学特征;化学成分;质量控制;药理作用;临床应用
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AbstractNauclea officinalis is a kind of traditional Chinese drug with high medicinal value.The extract from the stem can be used for treating various kinds of inflammation with obvious curative effect.Research advances on biological characteristics,chemical constituent,quality control,pharmacologic actions and clinical application of Nauclea officinalis were reviewed,which can provide a basis for further development and utilization.
Key wordsNauclea officinalis; Biological characteristics; Chemical constituent; Quality control; Pharmacological action; Clinical application
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1生物学特征
1.1植物学形态胆木为乔木,高可达5 m以上。树皮外面灰黄色,内皮与木质部剥后由浅黄色逐渐变为棕黄色,味极苦;枝条有白色皮孔。叶对生,长圆形,近革质,长8~14 cm、宽4~7 cm。先端急尖,基部楔形,全缘,侧脉8对,两面都明显,叶柄长2~3 cm;托叶大,卵圆形,早落。花白色,密集成一顶生的圆头状花序,有叶状苞片;萼管连成肉质体,花5数;子房下位。果肉质,球形。种子无翅。花期8~9月[1]。
1.2生长条件及其分布胆木为速生高产木本药用植物,其野生林及自然群落分布于热带地区,生长在海拔200~1 300 m山顶或半山腰潮湿隐蔽地带。土质疏松,腐殖质较多的微酸性(pH5.0~6.5)土壤最适合胆木生长[2]。种子在高温高湿条件下易发芽,果实成熟期自然散落的种子在适宜条件下即能萌发成长为小苗[2]。在我国仅海南、广东、广西的深山中有野生分布,在海南以琼中、五指山、白沙等市县的山区中可见[3]。胆木被国家林业部门确认为重点保护的珍稀野生植物物种之一。
2化学成分
胆木药材的化学成分较多,主要包括生物碱、五环三萜类、酚酸[4-7]及黄酮等。生物碱类物质主要包括乌檀费新碱(naucleficine)、乌檀费丁碱(nauclefidine)、乌檀福林碱(nauclefoline)[8-9],乌檀酰胺A、B(naucleactoninA、B),乌檀费新碱、乌檀费丁碱[10],9个吲哚类生物碱和2个喹啉酮类生物碱苷[11],异长春花苷内酰胺[12]、短小蛇根草苷[12]、naucleamide G[13]等。五环三萜类主要包括齐墩果酸[5];3β,19α,23,24-tetrahydroxyure-12-en-28-oic acid;2β,3β,19α,24-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid[14]等。胆木中也含油酚酸类成分,如原儿茶酸、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸、藜芦酸、对羟基苯甲酸、2,3-二羟基苯甲酸、2,5-二羟基苯甲酸、对羟基肉桂酸等[15-16]。目前关于胆木中黄酮类成分的报道较少,谢达温等[17]研究发现胆木含有黄酮类成分,如芦丁、山奈酚-3-O-芸香糖苷等。
由于胆木原材料逐渐匮乏,为更合理利用胆木药材,实现药材的可持续发展,研究者随后开展了对胆木叶的研究。李勤炽等[18]分析发现胆木叶中的化学成分以总黄酮、总黄酮苷和生物碱为主,且含量较高,尤其生物碱的含量高达3.46%,范龙等[19]从胆木叶95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分分离鉴定出8个吲哚类生物碱;谢达温等[17]从胆木叶的醇提取部位分离得到5个已知化合物,分别鉴定为异长春花苷内酰胺、10-羟基异长春花苷内酰胺、山奈酚-3-O-芸香糖苷、芦丁、短小蛇根草苷。
胆木叶中的化学成分与茎中的既有相同也有差异,苏奎等[20]采用GC-MS 技术进行成分对比分析发现,胆木叶和茎中挥发性成分主要为烷酸(46.30%)和烯酸(48.94%)。廉源沛等[21]通过采用HPLC定量指纹图谱检测方法对胆木和胆木叶成分分析发现,所含主要成分均为生物碱,胆木叶和胆木有7个相同的化学物质。胆木提取部位群具有显著的镇痛和抗炎作用,胆木茎木、皮、叶中异长春花苷内酰胺的含量值分别为1.22%、1.08%、1.54%[22],也有显著的镇痛、消炎作用。 3胆木制剂的质量控制
目前已广为使用的胆木制剂有胆木浸膏片、胆木浸膏胶囊、胆木注射液,这些制剂均为胆木单味药材开发研制而成的中药制剂,已在临床上应用多年,其疗效明确[23]。近年来有关其制剂的研究发现,异长春花苷内酰胺(Isovincoside lactone)是胆木及其制剂的主要有效成分,且含量较高,成为胆木制剂质量评价指标,保证临床用药的安全、有效、可控。研究者利用高效液相法测定胆木制剂中异长春花苷内酰胺的含量,为胆木制剂的质量控制提供新方法[24-26]。朱粉霞等[27]采用质谱技术对胆木注射液中2种主要生物碱进行定性分析,以HPLC测定了胆木注射液中异长春花苷内酰胺的含量,并以异长春花苷内酰胺为参照,评定了短小蛇根草苷的含量,为胆木注射液的质量控制和评价提供依据。王静静[16]以异长春花苷内酰胺作为含量测定的指标,建立了一种简单可靠的胆木及其制剂质量控制的方法。除异长春花苷内酰胺外,其他成分如原儿茶酸、短小蛇草苷、3-表短小蛇草苷[16]、新绿原酸、新绿酸和隐绿原酸等也可作为胆木制剂的评价指标。胆木制剂主要来自胆木提取液,提取液成分较为复杂,有必要明确几种活性较强的物质,以该类物质含量情况判定制剂质量较为合理。
4药理作用
4.1抗菌作用研究发现,胆木中吲哚类生物碱对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和大肠杆菌具有抑制作用[28]。而国外对胆木的活性研究发现,其中的吲哚类生物碱对白喉杆菌、链球杆菌和金黄色葡萄菌等多种菌群具有抑制作用[29]。苏奎等[30]采用生物活性追踪法研究胆木叶提取物的体外抑菌活性,结果表明,以40%以上体积分数乙醇为提取剂时,胆木叶提取物对MRS具有抑菌活性,且乙醇的体积分数越大,提取物的抑菌活性越强;胆木叶乙醇提取物中的中高级溶剂萃取段抑菌活性最强;胆木叶水煮液对大肠杆菌具有抑菌活性,醇提液对大肠杆菌只有极弱的抑菌活性。何勇等[31]通过应用制片扩散法进行论证,结果表明胆木水煎液对大肠杆菌有一定的抑菌作用。
4.2消炎、镇痛作用符健等[32]用毛细血管通透性、耳肿胀、跖肿胀、慢性肉芽肿、解热等方法对胆木浸膏片进行了药理研究,结果表明,胆木浸膏片对冰醋酸所致的小鼠腹部毛细血管通透性增加和二甲苯所致的小鼠耳肿胀具有非常明显的抑制作用,并显著抑制大鼠蛋清性足跖肿胀形成和棉球性慢性肉芽组织增生,对伤寒Vi多糖菌苗所致的家兔双峰体温升高有解热作用,提示胆木浸膏片是一种多环节作用的抗炎药。唐菲等[33]以小鼠为动物模型,考察了胆木叶60%乙醇提取物的抗炎和镇痛作用,结果发现胆木叶醇提取物(20 g/kg)具有抗炎和镇痛作用,但由于其用量较大,曹亮等[34]进一步对胆木叶醇提、洗脱纯化后得到的提取部位群(ELN)的抗炎及镇痛作用进行研究,结果表明ELN具有显著的镇痛和抗炎作用,其机制可能与抑制PGE2产生和释放有关。
4.3抗氧化活性张伟敏等[35]以胆木叶为原料,通过不同极性溶剂一次萃取50%醇提取物,分别得到石油醚萃取物(PEE)、氯仿萃取物(CE)、乙酸乙酯萃取物(EAE)、正丁醇萃取物(BE)和水萃取物(WE),试验结果表明,5种萃取部分均具有一定的抗氧化活性,随着浓度的增高而提高,且在不同的自由基产生体系中,其抗氧化性强弱不尽相同;在所检测的5种溶剂萃取物的4种抗氧化效果的比较中,以EAE和BE的抗氧化能力较好。
4.4胆木制剂的毒性杨卫丽等[36]以胆木水提物及胆木总生物碱进行小鼠急性毒性试验,结果显示胆木不同提取部位毒性均较小,为胆木的临床应用提供了科学依据。
5临床应用
5.1用于小儿急性上呼吸道感染胆木中含有多种黄酮,有抑制细菌蛋白质合成、阻滞叶酸代谢的作用,同时对病毒蛋白合成有抑制作用,具有广谱的抗菌、抗病毒作用。胆木浸膏片与胆木注射液治疗小儿急性上呼吸道感染疗效显著,除个别患儿外无其他不良反应,值得临床推广[37-39]。
5.2用于重症药疹所致结膜炎胆木注射液pH与人体接近,渗透压与眼睑组织内生理液相差不大,故应用其滴眼无刺激。赵红兰[40]采用胆木注射液滴眼治疗大疱性表皮松解萎缩坏死型药疹(TEN)累积眼睑结膜的患者发现,胆木注射液在使用过程中无过敏反应者,且能够理想地替代皮质类固醇激素眼药水和抗生素眼药水,具有广发、廉价、患者顺应性好等优点,为一种理想的眼部用药,可广泛推广。
5.3用于流行性腮腺炎临床观察结果表明[41],胆木注射液与黄金散并用治疗流行性腮腺炎,起效迅速,可靠,无不明显不良反应,使用方便,值得临床推广应用。
5.4用于尿系统感染经临床验证[42],胆木注射液对大肠埃希氏菌所致泌尿系统感染疗效较佳,治疗痊愈率达62%,有效率达88%,与环丙沙星比较,治疗效果无显著差异。胆木注射液在临床应用中较常用抗生素有以下几点:①可应用于对青霉素类或头孢类抗生素过敏的泌尿系统感染患者;②可应用于一些不适宜用喹诺酮类、四环素类和氨基糖苷类抗生素的泌尿系统感染患者(儿童或孕妇);③可用于一些应用了大环内酯类抗生素出现严重胃肠反应的泌尿系统感染患者;④可用于肝肾功能不全的泌尿系统感染患者。
6小结
胆木是一种极具开发价值的药用植物,其应用前景十分广阔。对胆木进行深入的化学成分研究,并结合药理试验寻求相关有效成分,以期更好地评价其质量将具有十分重要的意义。根据近年来的报道来看,胆木及其制剂的临床应用价值很高,且无明显毒副作用,然而随着近年来胆木药材的开发利用,胆木资源日渐紧缺,充分、合理开发利用胆木资源成为今后有关胆木研究的重点,如何开发新的制剂或发现更多药用价值是胆木产业发展的重要问题。
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