表皮生长因子受体基因CA简单重复序列多态性与晚期小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床疗效间的关系

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目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因第1内含子区CA简单重复序列(simple sequence repeat,SSR)多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗的临床疗效间的关系。方法:观察101例晚期NSCLC患者使用EGFR-TKIs的临床疗效及生存情况,通过对患者EGFR-TKIs治疗前外周血进行EGFR基因第1内含子的PCR扩增,并对PCR扩增产物直接进行序列测定,分析CA-SSR多态性与EGFR-TKIs治疗的临床疗效和患者生存情况间的关系。结果:EGFR-TKIs治疗后,24例(23.8%)患者部分缓解(partial response,PR),46例(45.5%)患者为疾病稳定(stable disease,SD),临床受益(PR+SD)患者为70例(69.3%)。腺癌和女性患者的中位生存期(median survival time,MST)较非腺癌和男性患者明显延长(P<0.05)。CA-SSR出现频率最多的CA等位基因为(CA)20[68.7%(68/99)],短CA-SSR组患者经EGFR-TKIs治疗后的无进展生存(progression-free survival,PFS)时间比长CA-SSR患者明显延长(P=0.039);短CA-SSR组MST为15.7个月,长CA-SSR组MST为14.4个月,组间差异无统计学意义(P=0.691)。结论:EGFR-TKIs治疗可明显延长腺癌、女性NSCLC患者的MST和短CA-SSR患者的PFS。 Objective: To investigate the association between simple sequence repeat (SSR) polymorphisms in the first intron region of epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer , NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) treatment of clinical efficacy. Methods: The clinical efficacy and survival of EGFR-TKIs in 101 patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) were observed. PCR was performed on the first intron of EGFR gene in peripheral blood of patients with EGFR-TKIs before treatment and the PCR products were directly processed Sequence analysis, analysis of CA-SSR polymorphism and EGFR-TKIs treatment of clinical efficacy and the relationship between the survival of patients. RESULTS: After EGFR-TKIs treatment, partial response (PR) was found in 24 patients (23.8%) and stable disease (SD) in 46 patients (45.5%). The patients with clinical benefit (PR + SD) 70 cases (69.3%). The median survival time (MST) was significantly longer in adenocarcinoma and female than in non-adenocarcinoma and male (P <0.05). The CA allele with the highest frequency of CA-SSR was (CA) 20 [68.7% (68/99)]. The progression-free survival (PFS) of patients with short CA-SSR after EGFR- (P = 0.039). The MST in short CA-SSR group was 15.7 months and that in long CA-SSR group was 14.4 months. There was no significant difference between the two groups (P = 0.691). Conclusion: EGFR-TKIs treatment can significantly prolong the PFS of patients with adenocarcinoma and female NSCLC with MST and short CA-SSR.
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