观察原发性肝癌(PHC)患者血清微小RNA(miRNA)-29b的表达,探讨miRNA-29b和甲胎蛋白(AFP)联合检测对PHC的诊断意义。
方法收集2007年1月—2010年5月温州医学院附属第一医院外科96名健康志愿者、87例住院PHC患者术前和术后血清,采用定量反转录PCR检测miRNA-29b表达量及ELISA法检测AFP含量,并分析miRNA-29b表达水平与各临床参数间的关系。
结果PHC组miRNA-29b[0.250(0.124~0.381)]与健康对照组[0.860(0.587~1.338)]及PHC术后7 d组[0.890(0.637~1.414)]比较,表达量明显低(P<0.001)。PHC组AFP含量[65.4(20.1~212.3)μg/L]与健康对照组[13.3(7.1~19.8)μg/L],及PHC术后7 d组[23.2(11.6~55.7)μg/L]比较,表达量明显高(P<0.001)。miRNA-29b表达水平与病程发展相关,分化程度越低及TNM分期越高其表达水平就越低(P<0.045和P<0.001)。Kaplan-Meier结果显示miRNA-29b低表达组的生存率远低于其高表达组,其中位生存期(月)分别为25.52和36.94(P=0.008)。Cox多变量分析显示miRNA-29b水平是影响PHC患者生存率的独立危险因素之一,相对危险度为0.482(95% CI:0.236~0.985)。当ROC曲线确诊PHC的miRNA-29b临界值为0.38和AFP临界值为23.1 μg/L时,PHC组血清miRNA-29b、AFP单项检测的敏感度分别为75.9%和70.1%,特异度分别为89.5%和92.7%,两者联合检测的敏感度为87.3%,特异度为88.5%。
结论血清miRNA-29b的测定有助于PHC的诊断和预后的估计,联合AFP检测则可有效提高PHC诊断率。