【摘 要】
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目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制.方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机
【机 构】
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山西医科大学药学院,山西太原030000;山西医科大学第二医院药学部,山西太原030001;山西医科大学第二医院药学部,山西太原030001
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目的:本实验旨在研究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,As)对阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Adv)致肾损伤的保护作用,探究其可能的作用机制.方法:将50只SD雄性大鼠按数字表法随机分为正常组(normal),Adv肾损伤组(30 mg·kg-1·d-1),As低、中、高剂量干预组(10,20,30 mg·kg-1·d-1).通过测定血浆生化指标比较各组肾功能差异;Masson染色评价各组肾小管上皮细胞病理学改变;利用UHPLC-MS代谢组学方法检测各组大鼠血浆内源性代谢物的变化,筛选出差异代谢物.结果:与正常组相比,Adv组肌酐值显著升高,肾损伤严重.而As可显著降低肌酐值和改善肾小管上皮细胞病理学形态,有效干预Adv致肾损伤.Adv组大鼠血浆共发现28个差异代谢物,As可显著逆转16个代谢物的变化.主要涉及与能量代谢相关的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢通路、泛醌和其他萜烯-醌代谢通路,与氧化应激相关的谷胱甘肽代谢通路.结论:本研究提示As保护Adv致肾损伤的机制与改善细胞供能,减少氧化应激对细胞的损害密切相关.本研究为阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)时利用黄芪作为减毒增效的治疗策略提供了基础依据.
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