论文部分内容阅读
[摘要]目的探讨干扰素和丹参注射液及新鲜血浆在治疗重症肝炎中的疗效。方法综合治疗的基础上加用干扰素、丹参和新鲜血浆治疗重症肝炎79例，综合治疗组作为对照组，观察两组治疗前、后肝纤维化标志物和肝功能的变化。结果治疗组的血清白蛋白及球蛋白、血小板水平回复至正常水平，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01）；治疗组的肝纤维化标志物在治疗后均有下降，与治疗前比较，其差异有显著性（P＜0.01），而对照组的肝纤维化标志物，在治疗前、后变化不明显（P＞0.05）。结论干扰素联合丹参及新鲜血浆对重症肝炎的肝功能恢复和阻止其向坏死后性肝硬化发展均有显著性意义。
[Abstract]Objective To study curative effects on the treatment of hepatitis gravis by using α-INF 、Dan Shen andblood plasma. Methods: 105 cases were divided into two groups. Treatment group is composed with 55 cases which treated with α-INF 、Dan Shen andblood plasma.， based on synthesis treatment .control group is composed with 55 cases treated with synthesis treatment. The changes of serum liver fibrosis markers hepatic function were observed in treatment group before and after treatment. Result: After treatment， the levels of serum albumin globulin and count of in treatment group and the levels were significantly different from those in control group.（P＜0.05） In treatment group， all the serum liver fibrosis markers were decreased after treatment and were significantly different from those in control group.（P＜0.01） In control group ，there are inapparent different betweenbefore and after treatment.（P＞0.05） Conclusion: it is significantly meaning for hepatitis gravis to resume liver function and repress the development of hepatitis gravis to post-necrotic cirrhosis.
中图分类号：R575.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）12-0019-03
目前，重症病毒性肝炎患者病情重、病死率高，尚无特效药物治疗。2003年1月～2010年12月年我院收治的重症肝炎105例中，55例在综合治疗基础上加用干扰素（INF）、、丹参和新鲜血浆，疗效显著优于单用综合治疗的对照组，现报告如下：
1一般资料
本文多型重症肝炎105例，HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc至少一项阳性：男87例，女28例，年龄34.10±10.27岁；汉族75例，土家族35例；按1984年第三届全国病毒性肝炎专题学术会议（南宁会议）诊断标准，有：急性重症肝炎23例，亚急性重症肝炎32例，成活肝的重型50例。85例随机分三组：治疗组，55例，男41例，女14例，死亡24例，病死率43.6%；对照组，50例，男36例，女14例，死亡12例，病死率46.0%；对照组30例，男23例，女7例，死亡20例，病死率63.6%。两组年龄、性别、重型肝炎类型及肝炎病毒类型、病死率均无显著性差异。
2方法
本文105例重症肝炎的综合疗法与文献相近[1]，主要为：①卧床休息；②中药辨证方加多种维生素，肌苷，肝泰乐等护肝降黄；③低脂饮食，肝昏迷和有早期肝昏迷征兆者，严格限制蛋白质摄入量，并以清洁灌肠，口服食醋乳酶素等预防、清除、抑制内毒素和氨的产生、吸收；④不能进食者静脉补液，补充热卡，维持水、电解质平衡，尤其注意防止低血钾、脑水肿等严重并发症的发生；⑤亚急性重症肝炎和成活性重症肝的重型都不用抗皮质激素；⑥出血者应用奥美拉唑（PPI），云南白药、维生素K、肝素防止消化道出血和DIC；⑦适当选用呋塞米，安体舒通等利尿剂；⑧选用三代头孢，奎诺酮类抗生素，有效地控制继发感染；⑨应用胶血糖素—胰岛素防止干细胞坏死和肝昏迷，应用肝脑清（HE1）、门冬氨酸鸟氨酸等调节支/芳氨基酸比例失调药物防止肝昏迷；⑩应用脱水剂（甘露醇）防止脑水肿；适量给氧防止低氧血症；選用阿托品、654-2等药物调节微循环；部分病例选用辅酶Ｑ10，干扰素、胸腺肽等免疫调节剂。
对照组只用上述综合疗法；治疗组在上述综合治疗基础上加用干扰素治疗组加用α-INF（卫生部武汉生物制品研究所生产）300万单位，隔日1次皮下注射；输新鲜血浆400m1静滴，初每日1次，病情缓解后每2～4天1次，15～45；丹参注射液（浙江康恩贝制药股份有限公司生产）20～30ml/d静滴，共1～2月，每隔1～2日一次。治疗前、后检测有关指标。
本文肝纤维化标志物HA、LN、IV.C检测由我院放免室完成，按试剂盒说明操作。HA、LN、IV.C 正常值分别为12～110μg /L、81.1～151.3μg /L、14.52～79.91μg /L，肝功能及肝炎病毒血清标志物由我院检验科完成。两组资料统计采用t检验
3结果
3.1 血清肝纤维化标志物的变化
干扰素治疗的50例中，有5例因副作用明显，于治疗的1～2个月时退出，两组治疗前、后的肝纤维化标志物的变化详见表1。
3.2 肝功能检查结果：
两组治疗后肝功能检查结果见表2。
4讨论
在肝病临床治疗中，重型肝炎病情复杂，病死率高，治疗费用大，且往往见于中青年男性患者，给家庭及社会带来巨大损失。目前尚无特效治疗药物，强调早诊断、早治疗，分别对待，综合治疗为主。重型肝炎发病的根本原因是肝细胞大量坏死，造成肝功能衰竭，肝细胞死亡可分为凋亡与坏死两种形式。病毒性肝炎是以肝细胞坏死的程度和速度，来区别重点，非重点，急性重点，亚急性重点和成活肝的重型的，肝纤维化是肝硬化的基础。据文献报道，血清肝纤维化标志物HA、LN、IV.C 等与肝胶原纤维面积有显著相关性，对辅助诊断肝纤维化有肯定价值[2]。实验室肝功能检查项目中，血清总胆红质（TB）、总胆固醇（TCH）血清白蛋白（AL），被认为是反映肝细胞坏死程度的可靠指标[3]，临床上动态检测TB，TCH，AL的变化，可以推断患者肝细胞坏死的程度和速度，并有判别预后的意义[3]。
目前认为，α-INF抗纤维化的可能机理是直接或间接抑制肝纤维生成：α-INF不仅有抗病毒活性，而且有免疫调节和直接抗增殖作用，减轻肝内炎症，间接抑制肝纤维生成；通过抑制肝内星状细胞的增殖、直接阻止肝内胶原的沉积，从而阻止和延缓肝硬化的发生[4]。用小剂量α-INF长疗程治疗重症肝炎恢复期患者，不仅可改善肝功能，而且可不同程度降低血清HA、LN、IV.C的水平，表明α-INF干扰素对重症肝炎向坏死后肝硬化发展有一定程度阻逆作用。丹参中含有丹参酚、丹参素、丹参酮等多种活性成分，能改善微循环障碍、消除氧自由基、保护受损肝细胞，调节修复和再生，调节免疫功能，并有明显的抗肝纤维化作用。血浆中含有肝细胞再生刺激因子、促肝细胞生长因子、类胰岛素因子、转化生长因子、表皮生长因子、干扰素等，都有促进肝细胞再生作用，凝血因子可补充内源性不足，预防出血，另外血浆中尚有许多未被人们认识的细胞因子[5]。
总之，将上述3种药物联合应用治疗重型肝炎病例，对改变临床症状、促进肝脏功能和阻逆其向坏死后肝硬化进展，均有显著疗效，且费用相对低廉，能被普通患者所接受，值得临床推广。
参考文献
[1] 董祥家,等.重症肝炎的综合基础治疗[J].中华内科杂志,1985(24):42.
[2] 顾生旺,张泓,章廉,等.1 肝组织纤维化分期的纤维定量分析与血清肝纤维化标志物关系的研究[J].中华肝脏病杂志,1999(4):99.
[3] 巫善明,等.重症肝炎肝功能改变与病情转归的关系[J].临床肝胆病杂志,1985,1(4):220.
[4] 苏元良.专家释疑[J].中华内科杂志,1985,24(增刊):64.
[5] 毛文山,张英,赵宏伟,等.血浆在重型肝炎和急慢性肝炎重症化倾向中的应用[J].中西医结合肝病杂志,2001,11(1):47～48.
[Abstract]Objective To study curative effects on the treatment of hepatitis gravis by using α-INF 、Dan Shen andblood plasma. Methods: 105 cases were divided into two groups. Treatment group is composed with 55 cases which treated with α-INF 、Dan Shen andblood plasma.， based on synthesis treatment .control group is composed with 55 cases treated with synthesis treatment. The changes of serum liver fibrosis markers hepatic function were observed in treatment group before and after treatment. Result: After treatment， the levels of serum albumin globulin and count of in treatment group and the levels were significantly different from those in control group.（P＜0.05） In treatment group， all the serum liver fibrosis markers were decreased after treatment and were significantly different from those in control group.（P＜0.01） In control group ，there are inapparent different betweenbefore and after treatment.（P＞0.05） Conclusion: it is significantly meaning for hepatitis gravis to resume liver function and repress the development of hepatitis gravis to post-necrotic cirrhosis.
中图分类号：R575.1 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）12-0019-03
目前，重症病毒性肝炎患者病情重、病死率高，尚无特效药物治疗。2003年1月～2010年12月年我院收治的重症肝炎105例中，55例在综合治疗基础上加用干扰素（INF）、、丹参和新鲜血浆，疗效显著优于单用综合治疗的对照组，现报告如下：
1一般资料
本文多型重症肝炎105例，HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc至少一项阳性：男87例，女28例，年龄34.10±10.27岁；汉族75例，土家族35例；按1984年第三届全国病毒性肝炎专题学术会议（南宁会议）诊断标准，有：急性重症肝炎23例，亚急性重症肝炎32例，成活肝的重型50例。85例随机分三组：治疗组，55例，男41例，女14例，死亡24例，病死率43.6%；对照组，50例，男36例，女14例，死亡12例，病死率46.0%；对照组30例，男23例，女7例，死亡20例，病死率63.6%。两组年龄、性别、重型肝炎类型及肝炎病毒类型、病死率均无显著性差异。
2方法
本文105例重症肝炎的综合疗法与文献相近[1]，主要为：①卧床休息；②中药辨证方加多种维生素，肌苷，肝泰乐等护肝降黄；③低脂饮食，肝昏迷和有早期肝昏迷征兆者，严格限制蛋白质摄入量，并以清洁灌肠，口服食醋乳酶素等预防、清除、抑制内毒素和氨的产生、吸收；④不能进食者静脉补液，补充热卡，维持水、电解质平衡，尤其注意防止低血钾、脑水肿等严重并发症的发生；⑤亚急性重症肝炎和成活性重症肝的重型都不用抗皮质激素；⑥出血者应用奥美拉唑（PPI），云南白药、维生素K、肝素防止消化道出血和DIC；⑦适当选用呋塞米，安体舒通等利尿剂；⑧选用三代头孢，奎诺酮类抗生素，有效地控制继发感染；⑨应用胶血糖素—胰岛素防止干细胞坏死和肝昏迷，应用肝脑清（HE1）、门冬氨酸鸟氨酸等调节支/芳氨基酸比例失调药物防止肝昏迷；⑩应用脱水剂（甘露醇）防止脑水肿；适量给氧防止低氧血症；選用阿托品、654-2等药物调节微循环；部分病例选用辅酶Ｑ10，干扰素、胸腺肽等免疫调节剂。
对照组只用上述综合疗法；治疗组在上述综合治疗基础上加用干扰素治疗组加用α-INF（卫生部武汉生物制品研究所生产）300万单位，隔日1次皮下注射；输新鲜血浆400m1静滴，初每日1次，病情缓解后每2～4天1次，15～45；丹参注射液（浙江康恩贝制药股份有限公司生产）20～30ml/d静滴，共1～2月，每隔1～2日一次。治疗前、后检测有关指标。
本文肝纤维化标志物HA、LN、IV.C检测由我院放免室完成，按试剂盒说明操作。HA、LN、IV.C 正常值分别为12～110μg /L、81.1～151.3μg /L、14.52～79.91μg /L，肝功能及肝炎病毒血清标志物由我院检验科完成。两组资料统计采用t检验
3结果
3.1 血清肝纤维化标志物的变化
干扰素治疗的50例中，有5例因副作用明显，于治疗的1～2个月时退出，两组治疗前、后的肝纤维化标志物的变化详见表1。
3.2 肝功能检查结果：
两组治疗后肝功能检查结果见表2。
4讨论
在肝病临床治疗中，重型肝炎病情复杂，病死率高，治疗费用大，且往往见于中青年男性患者，给家庭及社会带来巨大损失。目前尚无特效治疗药物，强调早诊断、早治疗，分别对待，综合治疗为主。重型肝炎发病的根本原因是肝细胞大量坏死，造成肝功能衰竭，肝细胞死亡可分为凋亡与坏死两种形式。病毒性肝炎是以肝细胞坏死的程度和速度，来区别重点，非重点，急性重点，亚急性重点和成活肝的重型的，肝纤维化是肝硬化的基础。据文献报道，血清肝纤维化标志物HA、LN、IV.C 等与肝胶原纤维面积有显著相关性，对辅助诊断肝纤维化有肯定价值[2]。实验室肝功能检查项目中，血清总胆红质（TB）、总胆固醇（TCH）血清白蛋白（AL），被认为是反映肝细胞坏死程度的可靠指标[3]，临床上动态检测TB，TCH，AL的变化，可以推断患者肝细胞坏死的程度和速度，并有判别预后的意义[3]。
目前认为，α-INF抗纤维化的可能机理是直接或间接抑制肝纤维生成：α-INF不仅有抗病毒活性，而且有免疫调节和直接抗增殖作用，减轻肝内炎症，间接抑制肝纤维生成；通过抑制肝内星状细胞的增殖、直接阻止肝内胶原的沉积，从而阻止和延缓肝硬化的发生[4]。用小剂量α-INF长疗程治疗重症肝炎恢复期患者，不仅可改善肝功能，而且可不同程度降低血清HA、LN、IV.C的水平，表明α-INF干扰素对重症肝炎向坏死后肝硬化发展有一定程度阻逆作用。丹参中含有丹参酚、丹参素、丹参酮等多种活性成分，能改善微循环障碍、消除氧自由基、保护受损肝细胞，调节修复和再生，调节免疫功能，并有明显的抗肝纤维化作用。血浆中含有肝细胞再生刺激因子、促肝细胞生长因子、类胰岛素因子、转化生长因子、表皮生长因子、干扰素等，都有促进肝细胞再生作用，凝血因子可补充内源性不足，预防出血，另外血浆中尚有许多未被人们认识的细胞因子[5]。
总之，将上述3种药物联合应用治疗重型肝炎病例，对改变临床症状、促进肝脏功能和阻逆其向坏死后肝硬化进展，均有显著疗效，且费用相对低廉，能被普通患者所接受，值得临床推广。
参考文献
[1] 董祥家,等.重症肝炎的综合基础治疗[J].中华内科杂志,1985(24):42.
[2] 顾生旺,张泓,章廉,等.1 肝组织纤维化分期的纤维定量分析与血清肝纤维化标志物关系的研究[J].中华肝脏病杂志,1999(4):99.
[3] 巫善明,等.重症肝炎肝功能改变与病情转归的关系[J].临床肝胆病杂志,1985,1(4):220.
[4] 苏元良.专家释疑[J].中华内科杂志,1985,24(增刊):64.
[5] 毛文山,张英,赵宏伟,等.血浆在重型肝炎和急慢性肝炎重症化倾向中的应用[J].中西医结合肝病杂志,2001,11(1):47～48.