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摘 要 目的：观察卡维地洛对难治性心力衰竭的临床疗效。方法：106例难治性心衰患者，以接受治疗先后随机分成试验组和对照组，分别接受卡维地洛和安慰剂。在常规强心、利尿、扩血管治疗基础上加用卡维地洛，从小剂量开始，在耐受情况下逐渐加大剂量，坚持服药3~6个月，每3个月复查超声心动图。结果：试验组中8例患者由于不能耐受卡维地洛，表现为心输出量进一步减少，为防止发生心源性休克而终止用药。45例耐受良好，7~12周在心率减慢的基础上出现心功能改善。3~6个月后超声心动图提示左室射血分数、心脏指数提高。结论：长期服用卡维地洛显著改善难治性心力衰竭患者症状、NYHA分级、生活质量和提高左室射血分数及心脏指数。
关键词 卡维地洛 难治性心力衰竭 左室射血分数 心脏指数
资料与方法
一般资料：选择1999~2006年因心功能不全住院患者168例。经病因治疗、正性肌力药、利尿和扩张血管治疗1~2周，仍未显效好转106例。符合WHO关于难治性心力衰竭的诊断标准。其中男46例，女60例，年龄45~76岁，平均60.2±4.0岁。按NYHA分级心功能Ⅲ级72例，心功能Ⅳ级34例。病因包括高血压病Ⅲ期65例，冠心病合并快速房颤32例，急性心肌梗死并心力衰竭12例，陈旧性心肌梗死并心力衰竭28例，扩张型心肌病12例和风湿性心脏瓣膜病4例。对慢性阻塞性肺疾患，Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞，动脉收缩压低于85mmHg和心率低于50次/分的患者不入选试验。
治疗方法：106例难治性心力衰竭患者，入院后均在吸氧、限制钠盐摄入、病因治疗、正性肌力药、利尿或扩张血管等相应治疗基础上随机给予卡维地洛（商品名:络德，每粒10mg）或安慰剂。严格按照单盲随机安慰剂对照法，106例患者以接受治疗先后随机分成试验组和对照组。试验组随机接受卡维地洛。从极小量开始，初始2.25mg/日，每天递增1次（2.25mg/次），逐渐加至10~20mg/日。对照组接受安慰剂。动态记录心率（HR）、血压（BP）、心功能分级（NYHA分级）和生活质量等。3~6个月始，每3个月复查超声心动图，计算左室射血分数（LVEF）和心脏指数（CI）。出院患者门诊随诊观察6~18个月。
疗效判定：治疗后心功能改善2级为显效；心功能改善1级为有效；恶化指心衰症状不断加重，如肺部啰音增加；达不到上述标准为无效。显效加有效为总有效率。随访1年中死亡事件为病死率。
统计学处理：计量资料组间比较用独立t检验，组内治疗前后比较用配对t检验，计数资料用X2检验。
结 果
治疗前试验组和对照组两组间比较无显著性差异。试验组在治疗初始阶段有8例患者由于不能耐受卡维地洛，表现呈低血压、缓慢心律失常或心功能进一步恶化，而退出试验。最终45例患者接受了卡维地洛的长期治疗。治疗后45例中显效23例，有效14例，恶化2例，无效或死亡6例（死亡4例），总有效率82.2%，恶化率为4.44%；对照组53例心功能达显效19例，有效18例，恶化8例，无效或死亡8例（死亡5例），总有效率69.8%，恶化率15.1%。两组总有效率无显著性差别（P＞0.05）；但恶化率存在显著差异（P＜0.05）。试验组服用卡维地洛7~12周在HR减慢的基础上出现心功能改善。6个月超声心动图检查提示：HR下降16%，LVEF提高20%，CI增加9.5%，均明显优于对照组。显示试验组LVEF、CI和HR在治疗前后存在显著差异（见表）。
试验组治疗前后比较，各项指标差别有显著性，P＜0.05。试验组与对照组各指标在治疗后比较，LVEF、CI指标差别有显著性，P＜0.05。
讨 论
近年来，人们认识到交感神经系统的过度活跃是不同病因难治性心力衰竭发生发展的重要环节。国外大规模多中心临床研究证明，β受体阻滞剂能够明显改善难治性心力衰竭患者的症状，降低病死率，尤其是卡维地洛得到了令人鼓舞的结果。另外，卡维地洛还具有抗氧化、抗增殖、抗细胞凋亡及抗内皮素的作用［2］ 。
本组结果显示卡维地洛治疗前后心率、血压明显降低（P<0.01），说明卡维地洛能显著改善不同病因难治性心力衰竭患者的血流动力学。同时卡维地洛显著增加LVEF（P<0.01）以及减少LVESD、LVDED，心胸比（P<0.05），改善左室收缩功能并减轻心脏扩大的程度，心功能改善总有效率达82.2%，提示卡维地洛能显著改善心衰左室的重塑［3］。卡维地洛不良反应少且轻，主要为头晕和低血压，经调整剂量或其他伴随用药可获改善，未引起肝肾功能损害以及血常规、尿常规、血糖、血脂、电解质的变化。
总之，本研究表明卡维地洛在心衰常规用药的基础上治疗不同病因难治性心力衰竭患者有较好的疗效，能改善心功能，提高射血分数，且耐受性好，不良反应少，若无禁忌证应尽早应用，从小剂量开始，逐渐增量，长期应用。
参考文献
1 杨田，沈萍.卡维地洛药理作用的研究进展.心血管病学进展，2003，24（2）:110.
2 蔡兆斌，陈君柱.卡维地洛在心血管内科应用的临床评价.浙江临床医学杂志，2001，1710）:771.
3 张冈如，戚文航.卡维地洛尔治疗心力衰竭的疗效及安全性观察.临床心血管病杂志，2001，17（10）:448.
关键词 卡维地洛 难治性心力衰竭 左室射血分数 心脏指数
资料与方法
一般资料：选择1999~2006年因心功能不全住院患者168例。经病因治疗、正性肌力药、利尿和扩张血管治疗1~2周，仍未显效好转106例。符合WHO关于难治性心力衰竭的诊断标准。其中男46例，女60例，年龄45~76岁，平均60.2±4.0岁。按NYHA分级心功能Ⅲ级72例，心功能Ⅳ级34例。病因包括高血压病Ⅲ期65例，冠心病合并快速房颤32例，急性心肌梗死并心力衰竭12例，陈旧性心肌梗死并心力衰竭28例，扩张型心肌病12例和风湿性心脏瓣膜病4例。对慢性阻塞性肺疾患，Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞，动脉收缩压低于85mmHg和心率低于50次/分的患者不入选试验。
治疗方法：106例难治性心力衰竭患者，入院后均在吸氧、限制钠盐摄入、病因治疗、正性肌力药、利尿或扩张血管等相应治疗基础上随机给予卡维地洛（商品名:络德，每粒10mg）或安慰剂。严格按照单盲随机安慰剂对照法，106例患者以接受治疗先后随机分成试验组和对照组。试验组随机接受卡维地洛。从极小量开始，初始2.25mg/日，每天递增1次（2.25mg/次），逐渐加至10~20mg/日。对照组接受安慰剂。动态记录心率（HR）、血压（BP）、心功能分级（NYHA分级）和生活质量等。3~6个月始，每3个月复查超声心动图，计算左室射血分数（LVEF）和心脏指数（CI）。出院患者门诊随诊观察6~18个月。
疗效判定：治疗后心功能改善2级为显效；心功能改善1级为有效；恶化指心衰症状不断加重，如肺部啰音增加；达不到上述标准为无效。显效加有效为总有效率。随访1年中死亡事件为病死率。
统计学处理：计量资料组间比较用独立t检验，组内治疗前后比较用配对t检验，计数资料用X2检验。
结 果
治疗前试验组和对照组两组间比较无显著性差异。试验组在治疗初始阶段有8例患者由于不能耐受卡维地洛，表现呈低血压、缓慢心律失常或心功能进一步恶化，而退出试验。最终45例患者接受了卡维地洛的长期治疗。治疗后45例中显效23例，有效14例，恶化2例，无效或死亡6例（死亡4例），总有效率82.2%，恶化率为4.44%；对照组53例心功能达显效19例，有效18例，恶化8例，无效或死亡8例（死亡5例），总有效率69.8%，恶化率15.1%。两组总有效率无显著性差别（P＞0.05）；但恶化率存在显著差异（P＜0.05）。试验组服用卡维地洛7~12周在HR减慢的基础上出现心功能改善。6个月超声心动图检查提示：HR下降16%，LVEF提高20%，CI增加9.5%，均明显优于对照组。显示试验组LVEF、CI和HR在治疗前后存在显著差异（见表）。
试验组治疗前后比较，各项指标差别有显著性，P＜0.05。试验组与对照组各指标在治疗后比较，LVEF、CI指标差别有显著性，P＜0.05。
讨 论
近年来，人们认识到交感神经系统的过度活跃是不同病因难治性心力衰竭发生发展的重要环节。国外大规模多中心临床研究证明，β受体阻滞剂能够明显改善难治性心力衰竭患者的症状，降低病死率，尤其是卡维地洛得到了令人鼓舞的结果。另外，卡维地洛还具有抗氧化、抗增殖、抗细胞凋亡及抗内皮素的作用［2］ 。
本组结果显示卡维地洛治疗前后心率、血压明显降低（P<0.01），说明卡维地洛能显著改善不同病因难治性心力衰竭患者的血流动力学。同时卡维地洛显著增加LVEF（P<0.01）以及减少LVESD、LVDED，心胸比（P<0.05），改善左室收缩功能并减轻心脏扩大的程度，心功能改善总有效率达82.2%，提示卡维地洛能显著改善心衰左室的重塑［3］。卡维地洛不良反应少且轻，主要为头晕和低血压，经调整剂量或其他伴随用药可获改善，未引起肝肾功能损害以及血常规、尿常规、血糖、血脂、电解质的变化。
总之，本研究表明卡维地洛在心衰常规用药的基础上治疗不同病因难治性心力衰竭患者有较好的疗效，能改善心功能，提高射血分数，且耐受性好，不良反应少，若无禁忌证应尽早应用，从小剂量开始，逐渐增量，长期应用。
参考文献
1 杨田，沈萍.卡维地洛药理作用的研究进展.心血管病学进展，2003，24（2）:110.
2 蔡兆斌，陈君柱.卡维地洛在心血管内科应用的临床评价.浙江临床医学杂志，2001，1710）:771.
3 张冈如，戚文航.卡维地洛尔治疗心力衰竭的疗效及安全性观察.临床心血管病杂志，2001，17（10）:448.