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目的
观察雌二醇(E2)对糖原合成激酶-3β(GSK-3β)活性的影响并其机制。
方法E2作用于大鼠原代皮层神经元，噻唑蓝(MTT)法检测其对细胞活力的影响；放射免疫法测定其对GSK-3活性的影响，Western blot检测其对GSK-3β表达的影响；检测雌激素受体抑制剂ICI-182780和各种信号转导激酶抑制剂对E2诱导的GSK-3β磷酸化和对GSK-3活性的影响。
结果在1、10、100、200、500 nmol/L浓度范围内，相对于对照组，E2对大鼠皮层神经元的细胞活力分别为98.4%、107.5%、105.8%、95.6%和82.3%；1、10、100 nmol/L的E2能够剂量依赖性的降低GSK-3的活性，分别为对照组的85.6%、78.5%和65.4%；Western blot显示E2剂量依赖性的增加了GSK-3β磷酸化(9Ser)，而对非磷酸化的GSK-3β无显著影响；雌激素受体抑制剂ICI-182780拮抗了E2对GSK-3β的磷酸化作用；E2诱导的GSK-3β的磷酸化作用能被丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的抑制剂PD98059、蛋白激酶C(PKC)抑制剂GF109203X所部分抑制，而Akt的抑制剂Akt-I对其无显著影响；E2降低GSK-3活性至对照组的65.4%(P＝0.000)，加入ICI、PD98059、GF109203X和Akt-I后，E2诱导的GSK-3的活性分别为对照组的98.7%、89.6%、94.9%和67.3%，这与GSK磷酸化表达检测相一致。
结论E2能够降低GSK-3活性，表现为使GSK-3β磷酸化(9Ser)增加；E2对GSK-3β作用是雌激素受体依赖性的，其对GSK-3β的磷酸化作用可能是通过MAPK和PKC信号通路所介导的。