破解口服降糖药失效的秘密

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  张大爷年逾六旬,两年前被查出患有2型糖尿病,老人家深知糖尿病的危害,自己非常重视,严格遵照医嘱服药,饮食控制、运动锻炼丝毫不敢放松,因此,血糖一直控制得比较满意。不过,最近几个月以来,不知何故,血糖复查结果一次比一次高,加大药量效果还是不好。起初他曾怀疑药品质量有问题,后来换用同类进口药品后还是不见效。对此,张大爷深感不解,本来用着效果不错的降糖药,怎么说不管用就不管用了呢?
  其实,诸如此类的情况临床上并不少见,这也是困扰众多糖友的一个共性问题,在排除了药品过期、质量问题、用法不当等原因之后,是否还存在其他原因7患者一旦出现这种情况,应该如何正确应对?下面,我们就来谈谈这些问题。
  口服降糖药物为什么会失效?
  口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题,主要见于胰岛素促泌剂,包括磺脲类药物(如优降糖、消渴丸等)和格列奈类药物(如诺和龙、唐力等)。因为此类药物主要是通过刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素发挥降糖作用,其起效的前提是体内存在一定数量的胰岛β-细胞。研究表明,2型糖尿病人在诊断之初,胰岛功能就已降至正常人的50%,此后,随着病程的延长,患者胰岛功能将以大约每年5%的速度衰减,直至完全衰竭。由此不难理解为什么2型糖尿病人服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好,以后越来越差,最终完全失效。因为在病程早期,患者仍保留一定的胰岛功能,而到了病程晚期,患者胰岛功能已完全衰竭。换句话说:胰岛β-细胞分泌功能逐渐衰竭是导致胰岛素促泌剂失效的主要原因。
  口服降糖药失效分哪两种情况?
  口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遇到的问题,根据药物失效发生的早晚,分为“原发性失效”和“继发性失效”。有的人在糖尿病确诊之初,口服胰岛素促泌剂即不起作用,血糖始终居高不下,谓之“原发性失效”,这种情况多见于发现时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病人。“继发性失效”是指在服药的头一个月或更长时间内,血糖可得到满意控制,随着时间的推移,药效越来越差,将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制(空腹血糖>10mmol/L),继发性失效的发生率每年为5%~15%,应用胰岛素促泌剂治疗5年,将有大约30%~40%的病人发生继发性失效。
  口服降糖药失效能否逆转?
  这个问题不能一概而论。如果是由于胰岛功能完全衰竭所致,逆转的可能性几乎没有,但有些病人之所以服用磺脲类药物血糖控制不好,原因在于饮食控制不严、运动过少、腹泻导致药物吸收不良、药物用法不当、存在应激因素(如感染、创伤、急性期心脑卒中等)或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物(如激素、利尿药、避孕药等)等等。这些情况均不属于真正的口服降糖药失效,因为在消除这些干扰因素之后,药效可以重新恢复,故又称之为“口服降糖药假性失效”。
  口服降糖药失效后该咋办?
  一旦发现磺脲类药物失效,应及早加用胰岛素联合治疗,这对于迅速控制血糖,减轻高血糖的毒性作用,保护残存的胰岛功能很有意义。不仅如此,两者联用还可节省外源性胰岛素用量,避免高胰岛素血症的危害。临床上有些继发性失效的病人,配合胰岛素治疗一段时间后,胰岛β-细胞功能得到明显改善,可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然,如果病人胰岛严重受损,丧失分泌功能,则应完全换用胰岛素治疗。
  有些患者心理上有强烈的“胰岛素抵抗”,明明已经出现口服降糖药失效,但对使用胰岛素却一再拖延甚至拒不使用,致使血糖长期居高不下。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭速度,而且会导致各种严重的急慢性并发症,这种做法实在要不得。
  如何防止和延缓口服降糖药物失效?
  胰岛功能衰竭是造成口服降糖药物失效的主要原因,而长期高血糖的毒性作用又是导致胰岛功能衰竭的罪魁祸首,因此,延缓或避免口服降糖药物失效,最好的办法就是早诊断、早治疗,将血糖长期控制在理想水平,以延缓胰岛功能衰竭。此外。严格控制饮食,加强体育运动,避免肥胖,减轻胰岛素抵抗,也是必不可少的防治措施。
  新近研究证实,新型降糖药物GLP-1类似物(利拉鲁肽)可以促进胰岛β-细胞增生和分化,有效保护及改善胰岛β-细胞的功能。2型糖尿病患者早期应用,可以起到延缓胰岛功能衰减,预防口服降糖药失效的作用。如何正确看待口服降糖药失效?
  发生口服降糖药失效以后,病人往往情绪悲观、低落,情绪波动反过来又促使血糖升高,使病情进一步恶化。其实,这种担心大可不必,口服降糖药失效并不意味着无药可医、只能坐以待毙,通过联合或改用胰岛素治疗,同样能使血糖得到良好控制。但是,有些糖尿病人明知口服降糖药失效,却拒不使用胰岛素,而是盲目加大用药剂量或滥用偏方、秘方,导致血糖长期居高不下,引起各种并发症,最终落得个人财两空的结局,实不足取。
  专家提醒:有的糖尿病人服药数年,其间从不监测血糖,最后并发症出来了,一查血糖很高,这才知道药物其实早已失效,因此,糖尿病人切勿用上药后就万事大吉,一定要定期检验血糖。一旦发现口服降糖药失效,应及时就医,重新调整治疗方案。
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