论文部分内容阅读
关键词: C-反应蛋白 疾病关系 临床意义
C-反应蛋白(CRP)主要由肝细胞合成和分泌,受TNF-α、IL-6等细胞因子调节和诱导。在机体突遇紧张、组织创伤和各种炎症刺激时合成快速增加(≥100倍)并从肝细胞中分泌入血液;但半衰期较短,只有19小时左右,所以在感染发生后12~48小时即可检测到高水平的CRP,而在感染发生后的12~14天升高的CRP可降至基线水平。因此多年来CRP一直是评价炎症性疾病的指标之一,异常升高的CRP水平是感染的重要指标。其升高幅度与感染的程度呈正相关[1]。
CRP与疾病关系
CRP含量可提示梅毒螺旋体感染的严重程度及疗效、转归:因梅毒螺旋体侵入人体破坏组织,组织中的磷脂半抗原与宿主蛋白结合,刺激机体产生抗磷脂的自身抗体,即反应素。C反应蛋白是机体受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的一种蛋白,受血中IL-6和TNF-α的调节,是亚临床系统感染的一个敏感指标[2]。
CRP在监测肾移植中是较好的监测指标:CRP是一种急性时相蛋白,是人体非特异性免疫机制的一部分,当临床其他参考指标不能明确诊断时,CRP检测有助于临床早期揭示组织损伤及免疫反应情况。特别是用于器官移植[3]。
CRP与其他炎症因子相关性:CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关,在炎症反应中起着积极作用,使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时,CRP可早于WBC而上升,回复正常也很快,故具有极高的敏感性。
CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断:机体发生细菌感染时,CRP是非特异性免疫机制的一部分,它可以结合肺炎链球菌的荚膜C-多糖,在钙离子存在的情况下可结合膜上的磷酸胆碱,可结合染色质,可激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞或单核细胞/巨噬细胞活化时起调理素作用,对细菌感染能迅速发生反应。而CRP测定不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常。而病毒性感染CRP大多正常。这是因为大多数病毒感染并不涉及CRP结合,而基本上是细胞内的变化。脓毒血症CRP迅速升高,而依赖血培养则至少需要48小时。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎。所以在感染早期能可靠判断究竟是细菌感染还是病毒感染,以决定是否进行抗生素治疗,对许多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素[4]。
CRP可用于良性或恶性肿瘤鉴别:恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测,可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升,手术后则下降,且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响,有助于临床评估肿瘤的进程。
CRP用于评估急性胰腺炎(AP)的严重程度:急性胰腺炎是一种累及胰腺、胰腺周围组织和远隔器官、系统的急性炎症过程,轻症急性胰腺炎(MAP)胰腺的损害只是轻微单纯性水肿,而重症急性胰腺炎(SAP)的损伤则十分严重,为广泛的出血、坏死。当CRP>250mg/L时,则提示为广泛坏死性胰腺炎。正常参考值:<10mg/L。
CRP用于了解脑梗死患者的恢复及判断预后:正常人CRP浓度的中位数为0.8mg/L,90%浓度<3mg/L,99%浓度<10mg/L。而在脑梗死时,肝脏合成CRP增加,24~48小时内可成倍上升。通过提高血浆CRP浓度,促进梗死部位组织的修复,减少健康组织的受累。因此,其浓度的变化在某种程度上反映了机体对受损组织刺激的反应能力。
CRP用于评估心血管病风险:如急性冠状动脉综合征(ACS)是冠状动脉内粥样斑块松动、裂纹或破裂、使斑块内高度致血栓形成的物质暴露于血流中,引起血小板在受损表面粘附、活化、聚集、形成血栓,最终使心肌血流灌住受损。据报道ACS时常伴有白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、淀粉酶A、纤维蛋白原以及CRP等急性时相蛋白含量升高。局部炎症可以产生和释放细胞因子,细胞因子刺激血管内皮、改变内皮的天然抗粘附和抗凝特性,而且炎症因子减少细胞外基质的合成和加速其退化,从而促进斑块的破裂。细胞因子还刺激内皮素在内皮细胞和巨噬细胞中的合成,引起局部血管平滑肌细胞的收缩。使CRP显著升高。早在1990年Berk等即报告,90%不稳定心绞痛(UAP)患者CRP水平升高,而稳定性心绞痛(SAP)患者CRP升高者仅13%。UAP与SAP患者CRP水平[(22±29)mg/Lvs(7.0±2.0)mg/L]差异显著(P<0.01)。
临床意义
综上所述,CRP是一种在肝细胞内合成的,在急性时相反应中变化最显著、最敏感、最重要的急性时相蛋白质。它能激活补体,与病原微生物及其产物结合,引起血小板聚集和淋巴细胞与单核细胞的激活,从而促进中性粒细胞和巨噬细胞的趋化吞噬作用,导致细胞的溶解与破裂,促进炎症细胞吸收的作用。在各种急性和慢性感染、恶性肿瘤、梗死、免疫复合物的沉着、手术、放射线等导致组织损伤时,通过细胞因子和其他介质介导的机体急性时相反应中,CRP在肝细胞中合成增加并与组织损伤程度呈线性关系,在发病初期迅速升高,病变好转时又迅速降至正常。以CRP的抑制型治疗方法是心肌梗死急症中一种颇具希望的心脏保护方法,同时也能为脑卒中提供神经保护功能。而且这种小分子抑制剂还可以用于更多的方面,如其他炎症反应,由于CRP引起的组织受损等。
参考文献
1 鞠晓红,方德祥,马爱新,方芳.C-反应蛋白水平在键康人群分布的性别和年龄差异.现代医学检验杂志,2007,22(3):63-64.
2 刘敏,许丽凤.梅毒螺旋体感染阳性患者C反应蛋白变化的研究.现代医学检验杂志,2007,22(4):127-128.
3 王勇.C反应蛋白在肾移植中的临床应用.江西医学检验,2007,25(6):576.
4 王英侠,宁依群,吴芳丽.血清C-反应蛋白在鉴别细菌感染和病毒感染性疾病诊断中的应用.现代医学检验杂志,2007,22(6):127.
C-反应蛋白(CRP)主要由肝细胞合成和分泌,受TNF-α、IL-6等细胞因子调节和诱导。在机体突遇紧张、组织创伤和各种炎症刺激时合成快速增加(≥100倍)并从肝细胞中分泌入血液;但半衰期较短,只有19小时左右,所以在感染发生后12~48小时即可检测到高水平的CRP,而在感染发生后的12~14天升高的CRP可降至基线水平。因此多年来CRP一直是评价炎症性疾病的指标之一,异常升高的CRP水平是感染的重要指标。其升高幅度与感染的程度呈正相关[1]。
CRP与疾病关系
CRP含量可提示梅毒螺旋体感染的严重程度及疗效、转归:因梅毒螺旋体侵入人体破坏组织,组织中的磷脂半抗原与宿主蛋白结合,刺激机体产生抗磷脂的自身抗体,即反应素。C反应蛋白是机体受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的一种蛋白,受血中IL-6和TNF-α的调节,是亚临床系统感染的一个敏感指标[2]。
CRP在监测肾移植中是较好的监测指标:CRP是一种急性时相蛋白,是人体非特异性免疫机制的一部分,当临床其他参考指标不能明确诊断时,CRP检测有助于临床早期揭示组织损伤及免疫反应情况。特别是用于器官移植[3]。
CRP与其他炎症因子相关性:CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性。CRP与WBC存在正相关,在炎症反应中起着积极作用,使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时,CRP可早于WBC而上升,回复正常也很快,故具有极高的敏感性。
CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断:机体发生细菌感染时,CRP是非特异性免疫机制的一部分,它可以结合肺炎链球菌的荚膜C-多糖,在钙离子存在的情况下可结合膜上的磷酸胆碱,可结合染色质,可激活补体的经典途径,增强白细胞的吞噬作用,刺激淋巴细胞或单核细胞/巨噬细胞活化时起调理素作用,对细菌感染能迅速发生反应。而CRP测定不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常。而病毒性感染CRP大多正常。这是因为大多数病毒感染并不涉及CRP结合,而基本上是细胞内的变化。脓毒血症CRP迅速升高,而依赖血培养则至少需要48小时。又如CRP能快速有效地检测细菌性脑膜炎。所以在感染早期能可靠判断究竟是细菌感染还是病毒感染,以决定是否进行抗生素治疗,对许多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素[4]。
CRP可用于良性或恶性肿瘤鉴别:恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP的联合检测,可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升,手术后则下降,且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响,有助于临床评估肿瘤的进程。
CRP用于评估急性胰腺炎(AP)的严重程度:急性胰腺炎是一种累及胰腺、胰腺周围组织和远隔器官、系统的急性炎症过程,轻症急性胰腺炎(MAP)胰腺的损害只是轻微单纯性水肿,而重症急性胰腺炎(SAP)的损伤则十分严重,为广泛的出血、坏死。当CRP>250mg/L时,则提示为广泛坏死性胰腺炎。正常参考值:<10mg/L。
CRP用于了解脑梗死患者的恢复及判断预后:正常人CRP浓度的中位数为0.8mg/L,90%浓度<3mg/L,99%浓度<10mg/L。而在脑梗死时,肝脏合成CRP增加,24~48小时内可成倍上升。通过提高血浆CRP浓度,促进梗死部位组织的修复,减少健康组织的受累。因此,其浓度的变化在某种程度上反映了机体对受损组织刺激的反应能力。
CRP用于评估心血管病风险:如急性冠状动脉综合征(ACS)是冠状动脉内粥样斑块松动、裂纹或破裂、使斑块内高度致血栓形成的物质暴露于血流中,引起血小板在受损表面粘附、活化、聚集、形成血栓,最终使心肌血流灌住受损。据报道ACS时常伴有白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、淀粉酶A、纤维蛋白原以及CRP等急性时相蛋白含量升高。局部炎症可以产生和释放细胞因子,细胞因子刺激血管内皮、改变内皮的天然抗粘附和抗凝特性,而且炎症因子减少细胞外基质的合成和加速其退化,从而促进斑块的破裂。细胞因子还刺激内皮素在内皮细胞和巨噬细胞中的合成,引起局部血管平滑肌细胞的收缩。使CRP显著升高。早在1990年Berk等即报告,90%不稳定心绞痛(UAP)患者CRP水平升高,而稳定性心绞痛(SAP)患者CRP升高者仅13%。UAP与SAP患者CRP水平[(22±29)mg/Lvs(7.0±2.0)mg/L]差异显著(P<0.01)。
临床意义
综上所述,CRP是一种在肝细胞内合成的,在急性时相反应中变化最显著、最敏感、最重要的急性时相蛋白质。它能激活补体,与病原微生物及其产物结合,引起血小板聚集和淋巴细胞与单核细胞的激活,从而促进中性粒细胞和巨噬细胞的趋化吞噬作用,导致细胞的溶解与破裂,促进炎症细胞吸收的作用。在各种急性和慢性感染、恶性肿瘤、梗死、免疫复合物的沉着、手术、放射线等导致组织损伤时,通过细胞因子和其他介质介导的机体急性时相反应中,CRP在肝细胞中合成增加并与组织损伤程度呈线性关系,在发病初期迅速升高,病变好转时又迅速降至正常。以CRP的抑制型治疗方法是心肌梗死急症中一种颇具希望的心脏保护方法,同时也能为脑卒中提供神经保护功能。而且这种小分子抑制剂还可以用于更多的方面,如其他炎症反应,由于CRP引起的组织受损等。
参考文献
1 鞠晓红,方德祥,马爱新,方芳.C-反应蛋白水平在键康人群分布的性别和年龄差异.现代医学检验杂志,2007,22(3):63-64.
2 刘敏,许丽凤.梅毒螺旋体感染阳性患者C反应蛋白变化的研究.现代医学检验杂志,2007,22(4):127-128.
3 王勇.C反应蛋白在肾移植中的临床应用.江西医学检验,2007,25(6):576.
4 王英侠,宁依群,吴芳丽.血清C-反应蛋白在鉴别细菌感染和病毒感染性疾病诊断中的应用.现代医学检验杂志,2007,22(6):127.