观察IL-24在体外对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者CD8＋T细胞功能的影响。
方法本研究入组28例NSCLC患者和17例健康对照者，收集外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)，分选CD8＋T细胞，反转录实时定量PCR检测CD8＋T细胞中IL-24受体(IL-20R1、IL-20R2和IL-22R1)mRNA的相对表达量。不同浓度重组人IL-24(10 ng/ml和100 ng/ml)刺激纯化CD8＋T细胞后，流式细胞术检测穿孔素和颗粒酶B的表达变化。建立CD8＋T细胞和NSCLC细胞系NCI-H1882细胞的直接接触和间接接触体外共培养系统，观察IL-24刺激后CD8＋T细胞诱导靶细胞死亡比例，以及IFN-γ和TNF-α的表达变化。组间比较采用t检验或LSD-t检验。
结果CD8＋T细胞中未检测到IL-22R1 mRNA表达，CD8＋T细胞中IL-20R1和IL-20R2 mRNA相对表达量在健康对照者和NSCLC患者之间以及在非肿瘤部位和肿瘤部位之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。NSCLC患者外周血和肿瘤部位CD8＋T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平显著低于健康对照者和非肿瘤部位(P<0.05)，低浓度IL-24(10 ng/ml)刺激不影响CD8＋T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平(P>0.05)，而高浓度IL-24(100 ng/ml)则显著提升NSCLC患者CD8＋T细胞中穿孔素和颗粒酶B水平(P<0.05)。直接接触共培养系统中，高浓度IL-24(100 ng/ml)刺激NSCLC患者肿瘤部位CD8＋T细胞后可诱导靶细胞死亡比例升高，以及IFN-γ和TNF-α表达升高，而低浓度IL-24(10 ng/ml)刺激对CD8＋T细胞诱导的靶细胞死亡和细胞因子分泌无显著影响。间接接触共培养系统中，IL-24刺激对CD8＋T细胞诱导的靶细胞死亡和细胞因子分泌均无显著影响。
结论高浓度IL-24在体外可增强NSCLC患者CD8＋T细胞的直接细胞杀伤功能，但在体内IL-24可能并不影响CD8＋T细胞的功能。