【摘 要】
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基于靶点“钩钓”策略鉴定首荟通便胶囊发挥润肠通便作用的直接药理靶点,探索靶点相关药理学信号通路,揭示润肠通便机制.首先制备键合首荟通便胶囊药材总提取物的磁性固相微
【机 构】
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北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室,山东临沂276006
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基于靶点“钩钓”策略鉴定首荟通便胶囊发挥润肠通便作用的直接药理靶点,探索靶点相关药理学信号通路,揭示润肠通便机制.首先制备键合首荟通便胶囊药材总提取物的磁性固相微球,然后从大鼠肠道总蛋白裂解液中捕获直接作用靶点蛋白,并通过高分辨质谱进行鉴定,最后利用Cytoscape软件进行通路富集分析.共计发现138个首荟通便胶囊的潜在作用靶点蛋白.通过Cytoscape软件进行通路富集分析发现这些靶蛋白主要与三羧酸循环,嘧啶代谢,硫代谢,脂肪酸降解,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解,β-丙氨酸代谢这8条信号通路相关.以上结果表明,首荟通便胶囊主要通过作用于三羧酸循环等多个通路的138个靶点蛋白,进而发挥促进肠道动力学、抗炎、改善肠道细胞屏障功能、改善肠道水分泌、改善肠道菌群等多种作用,最终发挥润肠通便的临床疗效.
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