目的:观察运动、膳食干预对胰岛素抵抗肥胖大鼠肝脏细胞因子信号抑制蛋白3(SOCS3)、胰岛素受体底物1(IRS-1)蛋白水平的影响,探讨运动、膳食干预对胰岛素抵抗大鼠信号通路的作用机制。方法:以高脂膳食诱导肥胖伴有胰岛素抵抗大鼠动物模型。将大鼠随机分为高脂膳食对照组(HH)、高脂膳食运动组(HHE)、普通膳食运动组(HNE)、普通膳食组(HN)及原有空白对照组(NN)。运动、膳食干预8周后,采用Western blot法检测各组大鼠肝脏中SOCS3、IRS-1水平;放射免疫法测定血清胰岛素(FINS)水平。结果:(1)各组大鼠肝脏IRS-1蛋白水平无明显差异。(2)HH组与NN组大鼠肝脏SOCS3蛋白水平无显著性差异,HNE组大鼠肝脏SOCS3蛋白较HH组及NN组显著下降(P<0.01),且显著低于HHE及HN组(P<0.01)。(3)大鼠胰岛素释放试验(IRT)中,在各时间点,HH组大鼠体内胰岛素浓度均显著高于其余各组(P<0.01);60 min及120 min时间点,HHE组大鼠血清胰岛素浓度显著高于NN组(P<0.05)。结论:运动联合膳食干预可以显著下调大鼠肝脏SOCS3蛋白水平。SOCS3水平的下调减少IRS-1蛋白降解可能并非是改善肥胖大鼠胰岛素抵抗的主要机制。