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摘 要：目的：探究来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床效果及用药安全性，为今后的临床工作提供指导依据。方法：选取2010年1月～2013年1月我院收治的50例难治性肾病综合征患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，对照组给予环磷酰胺+中等量激素治疗，观察组给予来氟米特+中等量激素治疗，观察两组患者的治疗效果与不良反应。结果： 两组患者治疗结束后总有效率比较、复发率比较、尿蛋白定量改善、尿素氮改善、血肌酐改善比较P<0.05，差异具有统计学意义。观察组在整个治疗过程中仅发生1例白细胞下降，1例谷丙转氨酶升高，经对症治疗后均好转，无其他严重不良反应。结论：来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果确切，能有效改善患者的临床症状，且不良反应较少，患者耐受性高，值得临床推广使用。
关键词：来氟米特；难治性肾病综合征；不良反应
难治性肾病综合征在临床上较为常见，且治疗起来相对棘手，容易复发。既往对难治性肾病综合征的治疗主要采用免疫抑制剂，该方法具有一定的效果，但长时间使用大剂量的免疫抑制剂或是糖皮质激素会引发一系列的不良影响，其中最常见的为骨髓抑制、骨质疏松、感染、癌变等，一部分患者因此无法继续接受治疗。来氟米特是近年来临床上常用的一种新型免疫抑制剂，在治疗狼疮性肾炎中获得了一定的效果[1]。我院为探究来氟米特用药的安全性，对25例难治性肾病综合征患者进行了治疗，发现药物效果确切，不良反应少，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月～2013年1月我院收治的50例难治性肾病综合征患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组25例。对照组男性15例，女性10例；年龄24～60岁，平均年龄（38.7±12.1）岁；病程1～11年，平均病程（4.7±1.5）年。观察组男性17例，女性8例；年龄23～58岁，平均年龄（39.2±12.4）岁；病程1～9年，平均病程（4.5±1.8）年。两组患者在性别、年龄、病程比较上P>0.05，差异无统计学意义。
1.2病例选取标准
所有患者均满足第三届全国肾脏病学术会议中肾病综合征的临床诊断标准[2]，同时具备以下情况中的任意一种：①经激素正规治疗8周后效果不佳或是部分缓解；②经激素正规治疗8周后效果良好，但复发后再次治疗无效；③经激素正规治疗过程中，患者出现反复复发；④激素依赖者。排除：乙肝性关性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、遗传性肾炎、过敏性紫癜、恶性肿瘤等疾病。
1.3治疗方法
两组患者均给予陕西功达制药有限公司生产的醋酸泼尼松片（国药准字H61023004）0.5mg/（kg·d）进行中等剂量激素治疗，于每日清晨顿服，给予抗血小板聚集药物及抗凝药物治疗，并服用盐酸贝那普利片进行辅助治疗。对照组联合公主岭市红光制药厂生产的环磷酰胺片（国药准字H22022406）8～12mg/kg冲击治疗，1次/月，持续治疗3月后改为3月/次，药物总剂量不超过150 mg/kg。观察组联合苏州长征-欣凯制药有限公司生产的来氟米特片（国药准字H20000550）50mg/d，分为两次服用，共服用3d，3d后更改剂量为20mg/d，分两次服用。两组患者共持续治疗一年，治疗结束后对患者的临床效果、临床指标（尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐）进行观察记录，同时记录治疗过程中观察组出现的不良反应。
1.4疗效判定标准
根据患者的临床指标对疗效进行判定[3]，完全缓解——患者临床症状完全消失，尿蛋白定量<0.3g/24h，血清白蛋白>30g/L；部分缓解——患者临床症状有所改善，尿蛋白定量>1.5g/24h（相比用药前下降），血清白蛋白<30g/L（相比用药前上升）；无效——均未达到上述标准。
1.5统计学处理
本次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗后的疗效比较，详见表1.
2.3观察组患者出现的不良反应
观察组患者发生的不良反应多数较为轻微，仅1例白细胞下降，1例谷丙转氨酶升高，2例患者经对症治疗后均好转，且所有患者在治疗期间的肾功能稳定。
3结论
肾病综合征是一种免疫机制发生异常而出现介导作用的炎症反应，临床上对肾病综合征的治疗常使用激素药物。肾病综合征由于在病变表型以及病变程度上有所不同，所以经临床治疗后的效果各不相同。其中一部分患者由于长时间使用大量激素后出现激素依赖症状，使治疗效果下降，患者反复发作，成为难治性肾病综合征。临床上对于难治性肾病综合征的治疗目前尚无特效的方案，由于患者病情容易反复或迁延，单独使用激素治疗效果不明显，采用免疫抑制剂联合环磷酰胺进行冲击治疗具有一定的效果，但鉴于环磷酰胺对患者造成的骨髓抑制、肝损伤、致癌、致畸等不良反应，多数患者无法继续接受治疗。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，在临床上常用于治疗系统性红斑狼疮、风湿性关节炎或抗移植排异反应等，近年来也有部分学者将其运用到难治性肾病综合征的治疗中，并取得了一定的效果[4]。来氟米特在治疗难治性肾病综合征的药物机制在于[5]：①来氟米特能抑制二氢乳清脱氢酶的活性，从而抑制嘧啶核苷酸的合成；②能抑制酪氨酸酶的活性以及细胞的粘附性，并阻断中性粒细胞的趋化及表达；③抑制炎症因子介导的核因子KB及肿瘤坏死因子的活性；④对抗体的分泌及产生造成阻断效应，由此发挥抗炎作用。
本次研究发现，观察组采用来氟米特+中等量激素治疗总有效率高达80.0%明显高于对照组的56.0，且观察组治疗中复发例数仅2例（8.0%）远低于对照组的8例（32.0%）；两组患者治疗过程中尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐均有所改善，但观察组改善情况相比对照组更为明显。在整个治疗过程中，观察组仅1例白细胞下降，1例谷丙转氨酶升高，且经对症治疗后均好转。综上所述，来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果确切，能有效改善患者的临床症状，且不良反应较少，患者耐受性高，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]金希萍，杨明芝，杨锋等.来氟米特与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的对比性研究[J].四川医学，2012，33（2）：291-293.
[2]温泉，蔡先姣，易莉芬等.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效[J].医学临床研究，2011，28（3）：507-509.
[3]王维平，何萍，熊长青等.来氟米特治疗难治性肾病综合征临床分析[J].中国现代医药杂志，2013，15（12）：37-40.
[4]王美玲，张晨.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征56例临床观察[J].临床合理用药杂志，2012，05（19）：103-104.
[5]吴艳波.来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析[J].中国现代药物应用，2013，7（20）：111-112.
关键词：来氟米特；难治性肾病综合征；不良反应
难治性肾病综合征在临床上较为常见，且治疗起来相对棘手，容易复发。既往对难治性肾病综合征的治疗主要采用免疫抑制剂，该方法具有一定的效果，但长时间使用大剂量的免疫抑制剂或是糖皮质激素会引发一系列的不良影响，其中最常见的为骨髓抑制、骨质疏松、感染、癌变等，一部分患者因此无法继续接受治疗。来氟米特是近年来临床上常用的一种新型免疫抑制剂，在治疗狼疮性肾炎中获得了一定的效果[1]。我院为探究来氟米特用药的安全性，对25例难治性肾病综合征患者进行了治疗，发现药物效果确切，不良反应少，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年1月～2013年1月我院收治的50例难治性肾病综合征患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组25例。对照组男性15例，女性10例；年龄24～60岁，平均年龄（38.7±12.1）岁；病程1～11年，平均病程（4.7±1.5）年。观察组男性17例，女性8例；年龄23～58岁，平均年龄（39.2±12.4）岁；病程1～9年，平均病程（4.5±1.8）年。两组患者在性别、年龄、病程比较上P>0.05，差异无统计学意义。
1.2病例选取标准
所有患者均满足第三届全国肾脏病学术会议中肾病综合征的临床诊断标准[2]，同时具备以下情况中的任意一种：①经激素正规治疗8周后效果不佳或是部分缓解；②经激素正规治疗8周后效果良好，但复发后再次治疗无效；③经激素正规治疗过程中，患者出现反复复发；④激素依赖者。排除：乙肝性关性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、遗传性肾炎、过敏性紫癜、恶性肿瘤等疾病。
1.3治疗方法
两组患者均给予陕西功达制药有限公司生产的醋酸泼尼松片（国药准字H61023004）0.5mg/（kg·d）进行中等剂量激素治疗，于每日清晨顿服，给予抗血小板聚集药物及抗凝药物治疗，并服用盐酸贝那普利片进行辅助治疗。对照组联合公主岭市红光制药厂生产的环磷酰胺片（国药准字H22022406）8～12mg/kg冲击治疗，1次/月，持续治疗3月后改为3月/次，药物总剂量不超过150 mg/kg。观察组联合苏州长征-欣凯制药有限公司生产的来氟米特片（国药准字H20000550）50mg/d，分为两次服用，共服用3d，3d后更改剂量为20mg/d，分两次服用。两组患者共持续治疗一年，治疗结束后对患者的临床效果、临床指标（尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐）进行观察记录，同时记录治疗过程中观察组出现的不良反应。
1.4疗效判定标准
根据患者的临床指标对疗效进行判定[3]，完全缓解——患者临床症状完全消失，尿蛋白定量<0.3g/24h，血清白蛋白>30g/L；部分缓解——患者临床症状有所改善，尿蛋白定量>1.5g/24h（相比用药前下降），血清白蛋白<30g/L（相比用药前上升）；无效——均未达到上述标准。
1.5统计学处理
本次研究数据采用SPSS14.0软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗后的疗效比较，详见表1.
2.3观察组患者出现的不良反应
观察组患者发生的不良反应多数较为轻微，仅1例白细胞下降，1例谷丙转氨酶升高，2例患者经对症治疗后均好转，且所有患者在治疗期间的肾功能稳定。
3结论
肾病综合征是一种免疫机制发生异常而出现介导作用的炎症反应，临床上对肾病综合征的治疗常使用激素药物。肾病综合征由于在病变表型以及病变程度上有所不同，所以经临床治疗后的效果各不相同。其中一部分患者由于长时间使用大量激素后出现激素依赖症状，使治疗效果下降，患者反复发作，成为难治性肾病综合征。临床上对于难治性肾病综合征的治疗目前尚无特效的方案，由于患者病情容易反复或迁延，单独使用激素治疗效果不明显，采用免疫抑制剂联合环磷酰胺进行冲击治疗具有一定的效果，但鉴于环磷酰胺对患者造成的骨髓抑制、肝损伤、致癌、致畸等不良反应，多数患者无法继续接受治疗。
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，在临床上常用于治疗系统性红斑狼疮、风湿性关节炎或抗移植排异反应等，近年来也有部分学者将其运用到难治性肾病综合征的治疗中，并取得了一定的效果[4]。来氟米特在治疗难治性肾病综合征的药物机制在于[5]：①来氟米特能抑制二氢乳清脱氢酶的活性，从而抑制嘧啶核苷酸的合成；②能抑制酪氨酸酶的活性以及细胞的粘附性，并阻断中性粒细胞的趋化及表达；③抑制炎症因子介导的核因子KB及肿瘤坏死因子的活性；④对抗体的分泌及产生造成阻断效应，由此发挥抗炎作用。
本次研究发现，观察组采用来氟米特+中等量激素治疗总有效率高达80.0%明显高于对照组的56.0，且观察组治疗中复发例数仅2例（8.0%）远低于对照组的8例（32.0%）；两组患者治疗过程中尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐均有所改善，但观察组改善情况相比对照组更为明显。在整个治疗过程中，观察组仅1例白细胞下降，1例谷丙转氨酶升高，且经对症治疗后均好转。综上所述，来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果确切，能有效改善患者的临床症状，且不良反应较少，患者耐受性高，值得临床推广使用。
参考文献：
[1]金希萍，杨明芝，杨锋等.来氟米特与环磷酰胺治疗难治性肾病综合征的对比性研究[J].四川医学，2012，33（2）：291-293.
[2]温泉，蔡先姣，易莉芬等.来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效[J].医学临床研究，2011，28（3）：507-509.
[3]王维平，何萍，熊长青等.来氟米特治疗难治性肾病综合征临床分析[J].中国现代医药杂志，2013，15（12）：37-40.
[4]王美玲，张晨.来氟米特联合小剂量泼尼松治疗难治性肾病综合征56例临床观察[J].临床合理用药杂志，2012，05（19）：103-104.
[5]吴艳波.来氟米特治疗难治性肾病综合征临床效果分析[J].中国现代药物应用，2013，7（20）：111-112.