【摘 要】
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目的 采用网络药理学结合分子对接技术探讨升解通瘀汤治疗慢性心衰(CHF)的潜在分子作用机制.方法 在TCM-SP数据库、DrugBank数据库中筛选出升解通瘀汤的有效化学成分及其对应靶点;利用GeneCard、OMIM、TTD与DisGeNet数据库筛选CHF相关靶点;采用Cytoscape3.7.2软件构建“活性成分-靶点-疾病网络”;应用STRING数据库构建候选靶点的蛋白互作网络,并运用MEODE软件对蛋白互作网络进行聚类;对聚类得到的核心模块进行GO与KEGG富集分析;最终对关键靶点与活性成分应用
【机 构】
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北京中医药大学,北京100029;中日友好医院,北京100029
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目的 采用网络药理学结合分子对接技术探讨升解通瘀汤治疗慢性心衰(CHF)的潜在分子作用机制.方法 在TCM-SP数据库、DrugBank数据库中筛选出升解通瘀汤的有效化学成分及其对应靶点;利用GeneCard、OMIM、TTD与DisGeNet数据库筛选CHF相关靶点;采用Cytoscape3.7.2软件构建“活性成分-靶点-疾病网络”;应用STRING数据库构建候选靶点的蛋白互作网络,并运用MEODE软件对蛋白互作网络进行聚类;对聚类得到的核心模块进行GO与KEGG富集分析;最终对关键靶点与活性成分应用AutoDock Vina软件进行分子对接验证.结果 最终有75个药物活性成分和109个基因被筛选出来作为升解通瘀汤治疗CHF的潜在活性成分与潜在靶点;活性成分主要为槲皮素、木犀草素、山柰酚、脱水淫羊藿素、异鼠李素、芒柄花黄素等黄酮类化合物;IL-6、MAPK1、MAPK8、AKT1、VEGFA、JUN是筛选出来的核心靶点;分子对接显示关键成分与靶点对接良好;GO富集分析显示升解通瘀汤可以通过参与包括血管生成、内皮细胞增殖的调节、细胞因子受体结合、凋亡信号通路的负调控、一氧化氮合酶活性的调节、活性氧代谢过程在内的多条生物学途径发挥作用;关键通路主要集中在Toll样受体信号通路、Nod样受体信号通路、MAPK信号通路、mTOR信号通路、jak-STAT信号通路、VEGF信号通路等通路上.结论 本研究揭示了升解通瘀汤治疗CHF可能与其调节免疫炎症反应、细胞的增殖和凋亡、血管生成和氧化应激等多条生物学过程有关,为进一步深入研究其作用机制提供了理论基础和研究方向.
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