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【摘要】 目的 观察含吡柔比里(THP)的CTOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及毒副作用。方法 将45例初治的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者分为两组:治疗组采用含THP的CTOP方案化疗,对照组采用含阿霉索(ADM)的CTOP方案化疗。观察两组的临床疗效和不良反应。结果 治疗组完全缓解(CR)率52.2%,总有效率78.3%;对照组CR率50.0%,总有效率77.3%。两组总有效率比较,差异无显著性(P>0.05)。两组消化道反应(恶心、呕吐)、血液学毒副反应(白细胞下降、血小板减少)及肝功能异常的发生率均无显著性差异(P>0.05);脱发及心电图异常的发生率有显著性差异(P<0.05)。结论 以THP为主的CTOP化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤疗效确切,毒副作用小,安全可靠。
【关键词】非霍奇金;淋巴瘤;吡柔比星;阿霉素
非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin,s lymphoma,NHL)是临床常见恶性肿瘤之一,占恶性淋巴瘤的80%~90%。吡柔比星(pirarubicin,THP)是继阿霉素和表阿霉素后的新一代蒽环类抗肿瘤药物,其心脏毒性及脱发等毒副作用较阿霉素及表阿霉素少且程度较轻,以THP为主的CTOP化疗方案是目前治疗NHL安全性较好的化疗药物[1]。本院血液内科2007年4月至2009年3月应用含THP的CTOP方案治疗初发NHL患者23例,取得较好效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2007年4月至2009年3月收治经病理学或细胞学检查诊断为NHL老年患者45例,按Ann Arbor标准进行临床分期,分期检查包括详细病史、全身体格检查、乳酸脱氢酶(LDH)、胸片、CT及骨髓穿刺检查。45例患者随机分为治疗组23例和对照组22例。治疗组23例中,男14例,女9例;年龄62~76岁,病理类型:B细胞15例,T细胞8例;分期I期4例,Ⅱ期7例,Ⅲ期8例,Ⅳ期4例。对照组22例中,男12例,女10例;年龄64~75岁,中位年龄68.1岁;病理类型:B细胞14例,T细胞8例;分期I期3例,Ⅱ期8例,Ⅲ期7例,Ⅳ期4例。两组一般资料比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组采用含吡柔比星(THP)的CTOP方案:环磷酰胺(CTX)400 mg/m2、THP 30 mg/m2静脉滴注,长春新碱(VCR)1.4 mg/m2静脉注射。三种药物均在第1天给药。泼尼松(Pred)40 mg/m2,第1~7天口服。THP的最大累积剂量210 mg。每3周1疗程。对照组采用含阿霉素(ADM)的CTOP方案:将治疗组含THP的CTOP方案中的THP改为ADM(50 mg/m2),第1天静脉滴注,其余药物的应用与治疗组相同,每3周1疗程。所有患者均至少完成3个疗程。
1.3 观察指标 化疗前后常规拍摄胸片并做腹部B超检查,部分患者化疗前后行胸、腹部CT检查。观察化疗前后患者临床症状、体征、血常规、骨髓、肝肾功能及心电图变化,观察并记录化疗后的主要不良反应。
1.4 疗效判断标准 根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》进行疗效评定[2]:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无效(NR),有效=CR+PR。
1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计数资料以百分数表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组23例中,CR 12例(52.2%),PR 6例(26.1%),NR 5例(21.7%),总有效率78.3%;对照组22例中,CR 11例(50.0%),PR 6例(27.3%),NR 5例(22.7%),总有效率77.3%。两组总有效率比较,差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1
两组临床疗效的比较(例,%)
组别例数CRPRNR总有效率(%)
治疗组2312(52.2)6(26.1)5(21.7)78.3
对照组2211(50.0)6(27.3)5(22.7)77.3
注:两组总有效率比较,P>0.05
2.1 不良反应 治疗组发生恶心、呕吐14例,脱发3例,白细胞下降15例,血小板减少2例,肝功能异常2例,心电图异常1例。对照组中恶心呕吐13例,脱发22例,白细胞下降16例,血小板减少2例,肝功能异常2例,心电图异常4例。两组消化道反应(恶心、呕吐)、血液学毒副反应(白细胞下降、血小板减少)及肝功能异常的发生率均无显著性差异(P>0.05);脱发及心电图异常的发生率有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
NHL中少数局限性低度恶性淋巴瘤可采用局部放疗治愈,但大部分NHL由于常有血行扩散,常见结外淋巴组织受侵犯,应视为全身性疾患,因此化疗是主要的治疗手段。
THP亦称吡喃阿霉素,是新型蒽环类抗肿瘤抗生素,与其他蒽环类药物无交叉耐药,具有明显的抗肿瘤作用。THP是ADM的异构体,其结构是在ADM的氨基糖部分4’位的结构上加入一个吡喃基使THP的脂溶性增加,能迅速透过细胞膜进入细胞,再进入细胞核后通过抑制DNA聚合酶α、β或嵌入DNA双螺旋链干扰细胞有丝分裂,从而达到显著的细胞杀伤作用。THP在癌细胞中摄入速度快、排泄较慢、细胞内浓度高,动物体内抗瘤活性相当于或优于ADM,大量临床观察表明[3],THP的心脏毒性明显低于ADM,使因传统的ADM的高心毒性所致中断化疗现象明显减少,尤其适合于老年人。
本研究分别采用THP与阿霉素为主的CTOP方案治疗老年NHL 23例和23例。结果发现,THP治疗组和ADM对照组CR率分别为52.2%和50.0%,总有效率分别为78.3%、77.3%,差异无显著性(P>0.05)。提示该方案对初发NHL有相当的疗效,是治疗初发NHL可行手段。两组消化道反应(恶心、呕吐)、血液学毒副反应(白细胞下降、血小板减少)及肝功能异常的发生率均无显著性差异(P>0.05);但脱发及心电图异常的发生率有显著性差异(P<0.05)。与文献报道一致。综上所述,含THP联合CTOP化疗方案治疗NHL疗效与CHOP相当,但前者心脏毒副作用轻,脱发发生率低,因此特别适合老年人及合并心脏病的患者。
参考文献
[1] 张之南.白血病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:342.
[2] 黄慧强,彭玉龙,蔡清清,等.含吡柔比星联合化疗方案治疗392例非霍奇金淋巴瘤患者长期随洧结果分析.中华血液学杂志,2005,26(t0):577.
[3] 杨朝英.THP CTOP方案治疗老年患者NHL的优越性.广东微量元素科学,2005,12:19.
【关键词】非霍奇金;淋巴瘤;吡柔比星;阿霉素
非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin,s lymphoma,NHL)是临床常见恶性肿瘤之一,占恶性淋巴瘤的80%~90%。吡柔比星(pirarubicin,THP)是继阿霉素和表阿霉素后的新一代蒽环类抗肿瘤药物,其心脏毒性及脱发等毒副作用较阿霉素及表阿霉素少且程度较轻,以THP为主的CTOP化疗方案是目前治疗NHL安全性较好的化疗药物[1]。本院血液内科2007年4月至2009年3月应用含THP的CTOP方案治疗初发NHL患者23例,取得较好效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院2007年4月至2009年3月收治经病理学或细胞学检查诊断为NHL老年患者45例,按Ann Arbor标准进行临床分期,分期检查包括详细病史、全身体格检查、乳酸脱氢酶(LDH)、胸片、CT及骨髓穿刺检查。45例患者随机分为治疗组23例和对照组22例。治疗组23例中,男14例,女9例;年龄62~76岁,病理类型:B细胞15例,T细胞8例;分期I期4例,Ⅱ期7例,Ⅲ期8例,Ⅳ期4例。对照组22例中,男12例,女10例;年龄64~75岁,中位年龄68.1岁;病理类型:B细胞14例,T细胞8例;分期I期3例,Ⅱ期8例,Ⅲ期7例,Ⅳ期4例。两组一般资料比较,差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组采用含吡柔比星(THP)的CTOP方案:环磷酰胺(CTX)400 mg/m2、THP 30 mg/m2静脉滴注,长春新碱(VCR)1.4 mg/m2静脉注射。三种药物均在第1天给药。泼尼松(Pred)40 mg/m2,第1~7天口服。THP的最大累积剂量210 mg。每3周1疗程。对照组采用含阿霉素(ADM)的CTOP方案:将治疗组含THP的CTOP方案中的THP改为ADM(50 mg/m2),第1天静脉滴注,其余药物的应用与治疗组相同,每3周1疗程。所有患者均至少完成3个疗程。
1.3 观察指标 化疗前后常规拍摄胸片并做腹部B超检查,部分患者化疗前后行胸、腹部CT检查。观察化疗前后患者临床症状、体征、血常规、骨髓、肝肾功能及心电图变化,观察并记录化疗后的主要不良反应。
1.4 疗效判断标准 根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》进行疗效评定[2]:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和无效(NR),有效=CR+PR。
1.5 统计学方法 应用SPSS 10.0软件进行统计学处理,计数资料以百分数表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组23例中,CR 12例(52.2%),PR 6例(26.1%),NR 5例(21.7%),总有效率78.3%;对照组22例中,CR 11例(50.0%),PR 6例(27.3%),NR 5例(22.7%),总有效率77.3%。两组总有效率比较,差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1
两组临床疗效的比较(例,%)
组别例数CRPRNR总有效率(%)
治疗组2312(52.2)6(26.1)5(21.7)78.3
对照组2211(50.0)6(27.3)5(22.7)77.3
注:两组总有效率比较,P>0.05
2.1 不良反应 治疗组发生恶心、呕吐14例,脱发3例,白细胞下降15例,血小板减少2例,肝功能异常2例,心电图异常1例。对照组中恶心呕吐13例,脱发22例,白细胞下降16例,血小板减少2例,肝功能异常2例,心电图异常4例。两组消化道反应(恶心、呕吐)、血液学毒副反应(白细胞下降、血小板减少)及肝功能异常的发生率均无显著性差异(P>0.05);脱发及心电图异常的发生率有显著性差异(P<0.05)。
3 讨论
NHL中少数局限性低度恶性淋巴瘤可采用局部放疗治愈,但大部分NHL由于常有血行扩散,常见结外淋巴组织受侵犯,应视为全身性疾患,因此化疗是主要的治疗手段。
THP亦称吡喃阿霉素,是新型蒽环类抗肿瘤抗生素,与其他蒽环类药物无交叉耐药,具有明显的抗肿瘤作用。THP是ADM的异构体,其结构是在ADM的氨基糖部分4’位的结构上加入一个吡喃基使THP的脂溶性增加,能迅速透过细胞膜进入细胞,再进入细胞核后通过抑制DNA聚合酶α、β或嵌入DNA双螺旋链干扰细胞有丝分裂,从而达到显著的细胞杀伤作用。THP在癌细胞中摄入速度快、排泄较慢、细胞内浓度高,动物体内抗瘤活性相当于或优于ADM,大量临床观察表明[3],THP的心脏毒性明显低于ADM,使因传统的ADM的高心毒性所致中断化疗现象明显减少,尤其适合于老年人。
本研究分别采用THP与阿霉素为主的CTOP方案治疗老年NHL 23例和23例。结果发现,THP治疗组和ADM对照组CR率分别为52.2%和50.0%,总有效率分别为78.3%、77.3%,差异无显著性(P>0.05)。提示该方案对初发NHL有相当的疗效,是治疗初发NHL可行手段。两组消化道反应(恶心、呕吐)、血液学毒副反应(白细胞下降、血小板减少)及肝功能异常的发生率均无显著性差异(P>0.05);但脱发及心电图异常的发生率有显著性差异(P<0.05)。与文献报道一致。综上所述,含THP联合CTOP化疗方案治疗NHL疗效与CHOP相当,但前者心脏毒副作用轻,脱发发生率低,因此特别适合老年人及合并心脏病的患者。
参考文献
[1] 张之南.白血病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:342.
[2] 黄慧强,彭玉龙,蔡清清,等.含吡柔比星联合化疗方案治疗392例非霍奇金淋巴瘤患者长期随洧结果分析.中华血液学杂志,2005,26(t0):577.
[3] 杨朝英.THP CTOP方案治疗老年患者NHL的优越性.广东微量元素科学,2005,12:19.