采用小剂量注射链脲佐菌素联合高脂高糖饮食建立糖尿病大鼠模型,并灌胃给予桑叶多糖MLPⅡ,用电子显微镜观察各试验组大鼠肝脏组织超微结构变化,采用Western blot与RT-PCR方法分别检测大鼠肝脏组织的葡萄糖激酶(glucokinase,GCK)和胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS-2)的蛋白质表达水平以及基因mRNA转录水平,研究桑叶多糖MLPⅡ的降血糖作用机制。结果表明:与糖尿病模型对照组相比,150 mg/kg桑叶多糖MLPⅡ治疗组大鼠肝脏细胞超微结构得到明显改善,肝糖原颗粒明显增多,GCK和IRS-2的蛋白质表达水平及基因mRNA转录水平显著上升(P<0.05)。结果提示,桑叶多糖MLPⅡ能显著调节糖尿病模型大鼠的糖代谢,其作用机制可能与改善糖尿病模型大鼠肝脏细胞超微结构,上调IRS-2介导的GCK表达,促进肝糖原合成与贮存有关。