【摘 要】
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细胞色素P450酶系(CYP)参与了超过75%的药物和多种内源性化学性物质和前致癌物的Ⅰ相代谢反应,有重要的临床意义和科研价值。传统的体外模型能够检测P450酶的基本功能,但不能
【机 构】
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中国医药工业研究总院国家上海新药安全评价研究中心
【基金项目】
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国家科技重大专项(2012ZX09505001-003)~~
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细胞色素P450酶系(CYP)参与了超过75%的药物和多种内源性化学性物质和前致癌物的Ⅰ相代谢反应,有重要的临床意义和科研价值。传统的体外模型能够检测P450酶的基本功能,但不能够体现其在生物体内的实际情况。由于CYP复杂的遗传多态性,普通的动物模型实验数据外推至人有着极大的不确定性。构建转CYP人源化小鼠模型可以解决上述问题。目前主要有转人CYP1A,CYP2D6,CYP3A,CYP4F2和PXR/CYP3A4人源化小鼠等类型的小鼠模型。运用人源化小鼠模型进行药代动力学及毒理学的研究,有助于获得更可靠的体内实验数据并较准确预测外源化合物在人体内的代谢情况。这些人源化小鼠模型在评估和预测药物毒性风险和促进安全用药等方面有广泛的应用。本文综述了转细胞色素P450酶人源化小鼠及应用的研究进展。
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