PI3K/Akt/mTOR信号通路在神经性疾病中的研究进展

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磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路被认为是通过激活下游相应的效应因子而参与调控细胞生理过程,并与细胞的生长、增殖、癌症及寿命等直接相关.PI3K/Akt/mTOR信号通路级联反应的失调与人类多种疾病有关,尤其是在神经性疾病的治疗或调控中发挥重要作用,且一直是学术界研究的热点.近年来,对于PI3K/Akt/mTOR信号通路相关的功能和作用机制已展开相关研究,但对神经性疾病的发病机制目前尚不明确,有待进一步研究.因此,未来对该通路进行干预可为临床诊疗提供新思路.
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目的应用网络药理学和分子对接探讨葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法TCMSP数据库中检索葛根芩连汤的活性成分及靶点。收集DrugBank、DisGeNET、TTD数据库中溃疡性结肠炎疾病靶点。应用Pubchem、Chem3D、PyMOL进行对接配体的构建,Autodock对受体蛋白处理,利用命令符(CMD vina)进行分子对接。应用DAVID进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果葛根芩连汤作用于溃疡性结肠炎114个核心靶点,其中MAPK3、MAPK1、STAT3、FOS、MAPK14等蛋白是重
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床旁超声在急重症监护病房中的应用日渐广泛.将超声可视化技术结合急重症患者病理生理学理念,达到全身多器官扫查评估和快速诊断的目的,从而高效、精准地完成对严重创伤、感染、休克、呼吸困难和多脏器损伤的诊断工作,为一线抢救赢得时机.文章从急重症疾病的病理生理学入手,结合床旁超声可视化技术,对心脏、肺脏、肾脏、血管、胃肠道等多器官疾病诊断和评估方法新进展作一综述.
Noonan综合征(NS)是一种遗传异质性疾病,大约80%的NS发病机制与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路(RAS-MAPK)有关的基因突变相关,然而有近20%NS个体的潜在遗传病因尚无法解释,且各基因致病机制尚不清楚.目前尚无有效治疗NS的方案,仅以对症治疗为主.深入了解NS各基因的致病机制及相关的基因型—表型有助于找到潜在的治疗靶点.文章对NS发病机制做一综述,为治疗提供更多的研究方向.
类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制目前尚不明确.炎症因子作为RA中调节滑膜炎症的主要介质,以不同形式参与RA的进展,成为RA治疗的潜在靶点.根据炎症因子的功能将其分为促炎因子和抑炎因子,常见的促炎因子有肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23、IL-1β、γ干扰素等;抑炎因子主要有IL-4、IL-10、IL-13等.目前,多种药物获批用于RA治疗,深入研究RA相关细胞因子及其在RA中的作用机制,可为RA药物的研发提供新思路.
心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可导致缺血性心脏疾病患者心功能进一步下降,并严重影响预后.昼夜节律由分子转录翻译反馈环路产生,时钟基因Rev-erbα是生物钟的重要连接组成部分,是保证机体昼夜节律稳定的重要基因.Rev-erbα是一种由配体激活的转录抑制因子,可通过调节氧化应激水平、炎症反应、细胞自噬等机制影响MIRI,并在心肌梗死、冠心病等缺血性心脏疾病的发生发展中发挥重要作用.未来有望通过调节Rev-erbα增加机体对MIRI的耐受性,改善缺血性心功能不全患者的预后.
病毒性心肌炎起病隐匿且诊断困难,目前已成为儿童和青壮年患者猝死的常见病因.柯萨奇病毒B3(CVB3)对心肌细胞造成的直接损伤以及心肌细胞免疫作用共同导致了病毒性心肌炎的发生.2B蛋白是CVB3对心肌细胞造成直接损伤的一种关键蛋白,可在脂质双分子层中形成亲水性孔道,导致内质网腔内的钙离子(Ca2+)外流形成内质网应激;同时,还可减少线粒体Ca2+吸收,影响线粒体途径的细胞凋亡.因此,研究CVB3编码的2B蛋白调控Ca2+信号转导并导致线粒体途径凋亡的机制及其具有的心肌保护作用,可为CVB3诱导的病毒性心肌炎
精子发生与不同的生物学机制相关,自噬作为细胞代谢和细胞更新的必要过程,可直接参与精子发生的各个环节.根据降解的内容物不同,自噬可分为本体自噬(非选择性自噬)和选择性自噬.本体自噬的主要作用是分解非特异性胞质物质以满足能量代谢,而选择性自噬则针对特定的受体,包括受损的细胞器、蛋白质聚集体和细胞内病原体等.选择性自噬与生殖过程相关,包括精子的发生、受精以及睾酮的生物合成等.深入研究选择性自噬在精子发生过程中的作用,可为男性不育的治疗提供新思路.
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缺血性脑卒中是一种由脑血管狭窄或堵塞导致脑血流量降低、组织血液灌注不足引起的损伤性疾病.铁稳态失衡是缺血性脑卒中损伤的一种新机制,关于脑铁网络调控的模式正在构建.铁调素作为铁代谢中心调控分子,通过作用于铁转运相关蛋白维持机体铁含量的相对稳定;同时,作为铁稳态平衡的参与者,铁调素又受骨形态发生蛋白、转铁蛋白和炎症因子等信号的调控.因此,深入探索铁调素在缺血性脑卒中后铁稳态失衡中的调控作用可以为脑缺血提供新的治疗策略.