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目的:探讨苦参素对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡和自噬的影响及其可能的机制.方法:将192只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、苦参素25,50、100 mg/kg组和氯沙坦10 mg/kg组(阳性对照组),各32只;通过结扎左冠状动脉前降支复制AMI大鼠模型,苦参素组于造模手术前10 min腹腔注射给药,正常对照组和模型对照组给予生理盐水;氯沙坦组于造模手术前30 min灌胃给药.24h后,TTC染色法、干湿比重法检测心肌梗死体积和含水量,HE染色法、TUNEL法行心肌组织病理学检查和细胞凋亡观察,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(Ser473)[p-Akt(Ser473)]、哺乳动物雷帕霉素靶蛋(mTOR)、磷酸化mTOR(Ser2481)[p-mTOR(Ser2481)]、激活型半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、Cleaved Caspase-9、B 淋巴细胞瘤-2(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(Bax)、Beclin1、p-Beclin1(Ser14)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠心肌梗死体积和含水量显著升高(P＜0.01);心肌组织可见明显的病理学损伤,细胞凋亡指数显著升高(P＜0.01);p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2481)、p-Beclin1(Ser14)、bcl-2蛋白表达显著下调而Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白表达显著上调,Akt、mTOR、Beclin1磷酸化比率显著降低,Bax/bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著升高(P＜0.01).与模型对照组比较,苦参素50、100 mg/kg组和氯沙坦100 mg/kg组心肌梗死体积显著降低(P＜0.01);心肌组织病理学改变和细胞凋亡状况明显改善,凋亡指数显著降低(P＜0.01);p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2481),p-Beclin1(Ser14)、bcl-2表达显著上调且Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9、Bax、Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ 蛋白表达显著下调,Akt、mTOR、Beclin1 磷酸化比率显著升高,Bax/bcl-2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P＜0.05或P＜0.01);苦参素100 mg/kg组和氯沙坦10 mg/kg组心肌含水量明显降低(P＜0.05).结论:苦参素能够通过抑制心肌细胞凋亡和自噬对AMI大鼠起到保护作用,作用机制可能与激活Akt/mTOR通路进而抑制促凋亡、促自噬相关蛋白表达和活化有关.