【摘 要】
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目的干扰素是晚期肾癌的常用治疗药物,但多数患者最终对干扰素产生耐药导致治疗失败。本研究探讨RAS结构相关蛋白(ras association domain-containing protein 6,RASSF6)调控
【基金项目】
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国家自然青年科学基金(81502194);广东省科技公益专项(2014A020212513)
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目的干扰素是晚期肾癌的常用治疗药物,但多数患者最终对干扰素产生耐药导致治疗失败。本研究探讨RAS结构相关蛋白(ras association domain-containing protein 6,RASSF6)调控肾癌细胞对干扰素-α敏感性的影响及分子机制。方法利用慢病毒建立稳定过表达RASSF6的786-O细胞(786-O-RF6)及其空白对照细胞(786-O-Vec),利用MTS法测定细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,通过免疫印迹法检测Bax蛋白表达水平及JNK通路核心激酶磷酸化水平。结果过表达RASSF6减少786-O细胞存活率,1×105 IU/L IFN:786-O-Vec组存活率为(87.7±4.8)%,786-O-RF6组为(60.3±15.5)%,P=0.042;2×105 IU/L IFN:786-O-Vec组细胞存活率为(81.4±6.0)%,786-O-RF6组为(50.4±11.0)%,P=0.023)。786-O细胞中过表达RASSF6增加细胞凋亡,过表达RASSF6细胞凋亡率为(57.3±15.6)%,对照组为(14.8±2.1)%,P=0.01。过表达RASSF6增加凋亡因子Bax表达及JNK磷酸化水平。结论过表达RASSF6逆转肾癌细胞对干扰素-α的抵抗,提示RASSF6通过激活JNK/SAPK通路增加干扰素-α引起的凋亡,抑制细胞存活。
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