发热伴血三系减少待查1例

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  1.临床资料
  患者,女性,57岁,农民。因“发热10天”于2013年10月16日收入我科病房。患者10天前上山采板栗淋雨后出现发热,体温高达39.6℃,伴乏力,纳差,全身肢体酸痛,躯干及四肢皮肤出现散在红色皮疹伴瘙痒,皮疹不高于皮面,压之不褪色,无头晕头痛,无恶心呕吐,无咳嗽咳痰,无胸闷气促,无腹痛腹泻,无尿频尿痛等,至建德人民医院就诊,查“血三系减少、肌酸激酶升高、胸片无殊”,予美洛西林抗感染及退热治疗1天,体温持续高于39℃,伴乏力纳差肢体酸痛,躯干及四肢皮疹增多,无其它伴随症状,遂至浙江省武警医院查“血三系减少、肌酸激酶升高、胸部CT无殊”,予哌拉西林抗感染及退热补液治疗3天,体温持续高于38.5℃,最高39.4℃,皮疹性状同前,3天前至我院急诊,予“头孢哌酮舒巴坦、万古霉素”抗感染治疗3天,发热好转,体温波动于37.5℃-38℃,皮疹逐渐消退肢体酸痛好转,仍伴乏力纳差,无其它伴随症状,收入病房。既往30年前曾患甲肝,已治愈;10年前发现血小板减少,早年服药治疗,近年未治疗未复查(具体情况不详);8年前发现轻度贫血未治疗(具体情况不详)。查体:体温37.6℃,精神软,躯干及肢体皮肤见散在绿豆大小暗红色皮疹,不高于皮面,压之不退色,未见明显皮肤破溃,双侧颈部、锁骨上、腋窝浅表淋巴结未及明显肿大。咽无红肿充血,扁桃体未见肿大,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿罗音。心律齐,未闻及病理性杂音,腹平软无压痛及反跳痛,肝肋下未及,脾肋下1指。肠鸣音3次/分。双下肢足背及踝部可及轻度凹陷性浮肿。颈软,四肢肌力V级,巴氏征未引出。辅助检查:2013.10.10建德第三人民医院:WBC2.9×10^9/L、HB95g/L、PLT41×10^9/L、N%82%、CRP34.1mg/l、ALB42.2g/l、ALT32U/L、AST77u/l、CK 744u/l、LDH774u/l、肾功能正常、尿常规阴性、胸片两肺纹理增多;2013.10.11武警医院:WBC4.1×10^9/L、HB76.7g/L、PLT42×10^9/L、N%84.8%、ALB31.5g/l、ALT46U/L、AST82u/l、CK724u/l、LDH690u/l、ESR89mm/h、血培养阴性,余肾功能、抗结核抗体、HIV、梅毒、肝炎指标均阴性,胸部CT未见异常;2013.10.15-2013.10.18本院:WBC2.8×10^9/L、HB66g/L、PLT44×10^9/L、CRP68.0mg/L、ALB26.6g/L、PCT0.21ng/mL、ESR104.00mm/h、ALT40U/L、AST77U/L、LDH443U/L、CK 91U/L、CA125 38.60U/mL,余大小便常规阴性、肥达氏反应、抗核抗体、免疫球蛋白补体、抗O、RF均阴性;骨穿:轻度中性粒细胞毒性变,继发性贫血;B超:脾肿大,慢性胆囊炎伴胆囊内多发结石,肝脏、胰腺、双肾、输尿管、膀胱未见异常,绝经后子宫萎缩;心超:主动脉瓣退行性变:主动脉瓣轻度狭窄伴轻-中度关闭不全,左室舒张功能减低。入院诊断:发热待查:感染?血液系统疾病?风湿系统疾病?肿瘤?
  入院后予舒普深+万古霉素抗感染及补液支持治疗。体温波动于37.3-37.8℃之间,乏力纳差明显好转,躯干肢体皮疹逐渐消退,精神状况渐佳,复查WBC3.6×10^9/L、HB88g/L、PLT110×10^9/L、CRP4.8mg/L、ALB34.1g/L、ESR64.00mm/h、ALT30U/L、AST42U/L、LDH326U/L。入院第四天查体发现患者左背部皮肤有直径约2cm的红肿,红肿中央有凹陷,见一虫体附着于中央凹陷处并可见伪足活动(图1)。传染病科会诊,诊断为蜱虫病、人粒细胞无形体病。治疗予强力霉素0.1口服bid 10天,体温36.3-37.3℃。抽取外周血取出虫体送浙江省疾控中心检布尼亚病毒阴性。患者于2013年10月25日出院。出院诊断:1.蜱虫病 人粒细胞无形体病 2.慢性胆囊炎 胆囊结石。出院半月后电话随访患者当地医院复查血常规轻度贫血、肝功能正常。
  2.讨论
  近年来多次报道的“蜱虫病”,它是一类由蜱虫传播的人兽共患自然疫源性疾病。蜱也叫壁虱,俗称草扒子、草别子、牛虱、草蜱虫,隶属于寄螨总目、蜱目、蜱总科。成虫在躯体背面有壳质化较强盾板的通称为硬蜱,属硬蜱科,无盾板者通称为软蜱,属软蜱科[1]。其中危害性较大的是硬蜱科。蜱虫是许多脊椎动物体表的暂时性寄生虫,也是一些人兽共患病的传播媒介和贮存宿主。蜱虫病,即由蜱虫传染的疾病,主要通过携带病原体的蜱虫叮咬,或直接接触患者体液传播。现已公认的由蜱虫传染的疾病有人感染新型布尼亚病毒病(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)、人粒细胞无形体病(human granulocytie anaplasmosis,HGA)、莱姆病、森林脑炎、出血热、Q 热、蜱传斑疹伤寒、禽螺旋体病等[2]。近来多次报道的“蜱虫病”多指HGA及SFTSV,以发热伴血小板减少综合征统称[3]。无形体病是由嗜吞噬细胞无形体侵入人末梢血中性粒细胞引起的,以发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主要临床表现的由蜱传染的疾病,属于立克次体病的范畴。此病多发于夏、秋季,来自蜱虫的活动区如山区和丘陵地带的农村,特别是在发病前3周内有与蜱虫接触史的患者。其主要临床特征为:急性起病,主要症状为发热(多为持续性高热,可高达40℃以上)全身不适、乏力、头痛、肌肉酸痛,以及恶心、呕吐、厌食、腹泻等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。体格检查可见表情淡漠,相对缓脉,少数患者可有浅表淋巴结肿大及皮疹。可伴有心、肝、肾等多脏器功能损害,并出现相应的临床表现。血常规检查结果为白细胞减少、血小板减少、轻度贫血以及异形淋巴细胞增多等。白细胞、血小板减少可作为早期诊断的重要线索,患者可有肝酶轻度升高,肌酸激酶、乳酸脱氢酶升高;少数可出现蛋白尿、血尿、管形尿。病例确诊需检测嗜吞噬细胞无形体抗体、镜检中性粒细胞桑葚状包涵体或分离出病原体。治疗主要是针对病原学治疗,首选多西环素,临床疗效较确切,同时辅以护肝补液等对症支持治疗。
  本例患者年龄、发病时间、工作地等流行病学史及其临床特征、辅助检查均与无形体病相符,有明确的蜱虫叮咬病史,本例患者身上找到的蜱虫躯体背面有盾板,属硬蜱,入院后同时进行一系列检查排除感染、血液系统疾病、风湿系统疾病、肿瘤、伤寒、急性肝炎等发热性疾病,并送检新型布尼亚病毒检测结果为阴性,故诊断为人粒细胞无形体病。根据发热伴血小板减少综合征2011专家共识侧记,本病根据分型可分为普通型和危重型,普通型轻症者具有一定的自限性,住院时间短,预后良好。本例患者属普通型,发病1周内经过抗感染对症治疗,体温高峰下降但未至正常,后予多西环素口服治疗后体温正常,随访复查血象正常。本例患者为我科第一例发热待查最终诊为虫媒传染病的患者,不足之处在于未能进行嗜吞噬细胞无形体抗体检测、中性粒细胞桑葚状包涵体检测等病原体检查进行临床确诊。
  参考文献:
  [1]杨晓军,陈泽,刘敬泽.蜱类系统学研究进展[J].昆虫学报,2007,50(9):941-949.
  [2]刘琪,王伟利,孟庆峰.蜱及蜱传病的研究进展[J].安徽农业科学,2013,41(3):1107-1109.
  [3]叶继斌.发热伴血小板减少综合征2011专家共识侧记[J/CD].中华实验和临床感染病杂志,2012,6(4):356-357.
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