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【摘要】 目的：探讨分析乌司他丁治疗小儿重症急性胰腺炎的疗效。方法：选取本院2011年1月-2015年
1月收治的70例重症急性胰腺炎儿童作为研究对象，按照治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，每组各35例。对照组给予单纯常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用乌司他丁，比较两组的治疗效果以及IL-6、IL-10含量。结果：经治疗后，观察组总有效率为97.14%，对照组总有效率为57.14%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度也显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁治疗小儿重症急性胰腺炎效果显著，能明显的抑制炎性反应蛋白CRP，通过调节IL-6、IL-10等细胞因子含量促使病情好转，值得临床推广和应用。
【关键词】 小儿； 重症急性胰腺炎； 乌司他丁； 疗效
【Abstract】 Objective： To investigate the effect of Ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis in children.Method：70 children with severe acute pancreatitis were selected as the research objects from January 2011 to January 2015，according to the different treatment modalities，they were divided into the observation group and the control group ，35 cases in each group. The control group was given routine treatment，the observation group on the basis of conventional therapy was given Ulinastatin.The therapeutic effect， the content of IL-10 and IL-6 of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 97.14%， the control group was 57.14%，the difference between two groups was statistically significant（P< 0.05）；the dropping speed of IL-6 in the observation group was significantly faster than that in the control group and the increasing speed of IL-10 was significantly faster than the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of Ulinastatin in the treatment of children with severe acute pancreatitis is significant，can significantly inhibit inflammatory reaction protein （CRP）， through the regulation of IL-6 and IL-10 cytokine content prompting condition improved，it is worthy of the clinical promotion and application.
【Key words】 Children； Severe acute pancreatitis； Ulinastatin； Curative effect
First-author’s address：The People’s Hospital of Yichun，Yichun 336000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.040
目前，临床上使用乌司他丁对症治疗SPA取得显著成效，乌司他丁是从人体尿液中提取的广谱蛋白酶抑制剂，抑制全身炎症反应，保护内皮细胞，进而促进特异性免疫细胞功能恢复[1-3]。为了探讨分析乌司他丁治疗小儿重症急性胰腺炎的疗效，本院特选取符合临床诊断标准的SPA儿童患者作为为研究对象应用乌司他丁，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2011年1月-2015年1月收治的70例重症急性胰腺炎儿童，按照治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，每组各35例。观察组中，男18例，女17例，年龄4个月～5岁，平均（2.50±1.21）岁；对照组中，男16例，女19例，年龄4个月～5岁，平均（2.10±1.12）岁，所有患儿均符合2003年《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断标准[4]。通过查体得知，BP：117/66 mm Hg，RR：26次/min，HR：115次/min，患儿面色苍灰，较烦躁，神志欠清，心音律齐、有力，全腹有压痛。经腹部CT检查得知，胰腺体积边缘模糊不清，增大明显，周围肝周、脾周均见液性密度影。经胸片检查得知，胸腔积液，患儿血淀粉酶高，剧烈腹痛，血性腹水。两组患儿的年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 （1）对照组：患儿入院后给予胃肠减压并禁食，同时给予头孢哌酮钠注射液（塞浦路斯麦道甘美大药厂，批号：H20100494）50～200 mg/（kg·d），分2～3次静脉滴注及甲硝唑40 mg，口服1次/d（长春海外制药集团有限公司，批号：H22020615）等抗感染药物维持内环境稳定，再给予奥曲肽0.1 mg皮下注射，1次/d（国药一心制药有限公司，批号：H20041557）抑制胰酶分泌，奥美拉唑0.5～0.7 mg静滴，1次/d（湖南迪诺制药有限公司，批号：H43021416）抗酸等治疗。同时给予鼻饲生大黄35 mg，1次/d（中国药品生物制品检定所提供，批号：1108312200302）和静脉营养调节患儿肠道功能。由于患儿胸腹腔积液、电解质絮乱、血淀粉酶进行性升高且伴有神志改变加重，入院第2天可进行静脉血液透析滤过，透析液速度600 mL/h，血流速度60 mL/min，8～10 h/d，上述疗程均为7～10 d。（2）观察组：给予观察组相同的抗感染、胃肠减压、禁食、血液净化、营养支持等常规治疗，之后在其基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，批号：H19990132）30万单位静脉滴注，1次/d，共7～10 d。（3）IL-6、IL-10检测：所有患儿入院后从肘正中静脉抽血5 mL后注入肝素抗凝无菌瓶中，4000 r/min离心10 min。入院8 d内每2天复查1次IL-6、IL-10，采用双抗夹心ELISA法检测IL-6、IL-10。
1.3 疗效判定标准 痊愈：经治疗5 d，临床症状基本缓解，肝功能、血、尿淀粉酶、血常规恢复正常，中上腹压痛，腹肌紧张及反跳痛消失。显效：经治疗7 d，临床症状、体征及实验室指标恢复正常。无效：经治疗无任何改善，甚至有加重病情现象[5]。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的治疗效果比较 经治疗观察组总有效率为97.14%，对照组总有效率为57.14%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组的IL-6、IL-10含量情况比较 观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度也显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），具体数据见表2。
3 讨论
临床上治疗重症急性胰腺炎都有胃肠减压、禁食、止痛、静脉输液维持电解质、水、酸碱平衡及抑酸等基础治疗，本文研究则在基础治疗上加用乌司他丁，该药是一种从人尿中分离纯化的单链多态糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约67 000[4-7]。本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，同时具有抑制胰蛋白酶等多种胰酶的作用，还可稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子的产生，改善休克时的循环状态[8-10]。早期使用乌司他丁可广泛抑制淀粉酶、胰蛋白酶等脂类水解酶和糖类，起到降低内毒素吸收和减轻自身消化及抑制炎症介质释放的作用。研究结果也显示使用该药的观察组治疗总有效率高于常规治疗患儿，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
本文所研究的IL-6、IL-10是重要的炎症细胞因子和炎症抑制因子，其中IL-6具有诱导B细胞分化和产生抗体，在某种程度上IL-6的含量水平代表了机体炎症反应的严重程度。IL-10能降低单核细胞的抗原提呈能力，同时具有抑制单核细胞分化为树突状细胞的作用。重症胰腺炎患儿在应用乌司他丁后能阻断炎性因子的释放和细胞因子、炎症介质与白细胞之间的恶性循环。本文研究结果显示，经治疗观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
参考文献
[1]芦波，钱家鸣.重症急性胰腺炎病因及发病机制研究进展[J].中国实用外科杂志，2012，32（7）：590.
[2]胡小荣，张映梅乌司他汀治疗重症急性胰腺炎的疗效分析[J].吉林医学，2011，32（8）：1509-1510.
[3]朱利微，徐淑云，赵庆伟，等.重症急性胰腺炎营养支持治疗的研究[J].当代医学，2011，17（7）：101.
[4]曹锋，李非.重症急性胰腺炎诊治现状[J].中国实用外科杂志，2012，32（7）：593-595.
[5]马健，陆国平，陆铸今，等.小儿重症胰腺炎的治疗[J].临床儿科杂志，2007，25（11）：911-913.
[6]蔡庄伟.超声在急性出血坏死型胰腺炎早期诊断中的价值[J].中国超声医学杂志，1998，14（4）：59.
[7]姚强.胰腺炎的CT鉴别诊断[J].中国医学创新，2011，8（25）：102-103.
[8]游洁玉，罗艳红，杨娟，等.小儿重症胰腺炎临床特征分析[J].医学临床研究，2007，24（8）：1376-1377.
[9]孙毅.乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的临床疗效分析[D].吉林：吉林大学中日联谊医院，2015.
[10]于兰，崔立红，浦江，等.乌司他汀联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J].武警医学，2010，21（1）：12-15.
（收稿日期：2015-09-18） （本文编辑：周亚杰）
1月收治的70例重症急性胰腺炎儿童作为研究对象，按照治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，每组各35例。对照组给予单纯常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用乌司他丁，比较两组的治疗效果以及IL-6、IL-10含量。结果：经治疗后，观察组总有效率为97.14%，对照组总有效率为57.14%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度也显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁治疗小儿重症急性胰腺炎效果显著，能明显的抑制炎性反应蛋白CRP，通过调节IL-6、IL-10等细胞因子含量促使病情好转，值得临床推广和应用。
【关键词】 小儿； 重症急性胰腺炎； 乌司他丁； 疗效
【Abstract】 Objective： To investigate the effect of Ulinastatin in the treatment of severe acute pancreatitis in children.Method：70 children with severe acute pancreatitis were selected as the research objects from January 2011 to January 2015，according to the different treatment modalities，they were divided into the observation group and the control group ，35 cases in each group. The control group was given routine treatment，the observation group on the basis of conventional therapy was given Ulinastatin.The therapeutic effect， the content of IL-10 and IL-6 of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was 97.14%， the control group was 57.14%，the difference between two groups was statistically significant（P< 0.05）；the dropping speed of IL-6 in the observation group was significantly faster than that in the control group and the increasing speed of IL-10 was significantly faster than the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of Ulinastatin in the treatment of children with severe acute pancreatitis is significant，can significantly inhibit inflammatory reaction protein （CRP）， through the regulation of IL-6 and IL-10 cytokine content prompting condition improved，it is worthy of the clinical promotion and application.
【Key words】 Children； Severe acute pancreatitis； Ulinastatin； Curative effect
First-author’s address：The People’s Hospital of Yichun，Yichun 336000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.35.040
目前，临床上使用乌司他丁对症治疗SPA取得显著成效，乌司他丁是从人体尿液中提取的广谱蛋白酶抑制剂，抑制全身炎症反应，保护内皮细胞，进而促进特异性免疫细胞功能恢复[1-3]。为了探讨分析乌司他丁治疗小儿重症急性胰腺炎的疗效，本院特选取符合临床诊断标准的SPA儿童患者作为为研究对象应用乌司他丁，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2011年1月-2015年1月收治的70例重症急性胰腺炎儿童，按照治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，每组各35例。观察组中，男18例，女17例，年龄4个月～5岁，平均（2.50±1.21）岁；对照组中，男16例，女19例，年龄4个月～5岁，平均（2.10±1.12）岁，所有患儿均符合2003年《中国急性胰腺炎诊治指南》诊断标准[4]。通过查体得知，BP：117/66 mm Hg，RR：26次/min，HR：115次/min，患儿面色苍灰，较烦躁，神志欠清，心音律齐、有力，全腹有压痛。经腹部CT检查得知，胰腺体积边缘模糊不清，增大明显，周围肝周、脾周均见液性密度影。经胸片检查得知，胸腔积液，患儿血淀粉酶高，剧烈腹痛，血性腹水。两组患儿的年龄、性别等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 （1）对照组：患儿入院后给予胃肠减压并禁食，同时给予头孢哌酮钠注射液（塞浦路斯麦道甘美大药厂，批号：H20100494）50～200 mg/（kg·d），分2～3次静脉滴注及甲硝唑40 mg，口服1次/d（长春海外制药集团有限公司，批号：H22020615）等抗感染药物维持内环境稳定，再给予奥曲肽0.1 mg皮下注射，1次/d（国药一心制药有限公司，批号：H20041557）抑制胰酶分泌，奥美拉唑0.5～0.7 mg静滴，1次/d（湖南迪诺制药有限公司，批号：H43021416）抗酸等治疗。同时给予鼻饲生大黄35 mg，1次/d（中国药品生物制品检定所提供，批号：1108312200302）和静脉营养调节患儿肠道功能。由于患儿胸腹腔积液、电解质絮乱、血淀粉酶进行性升高且伴有神志改变加重，入院第2天可进行静脉血液透析滤过，透析液速度600 mL/h，血流速度60 mL/min，8～10 h/d，上述疗程均为7～10 d。（2）观察组：给予观察组相同的抗感染、胃肠减压、禁食、血液净化、营养支持等常规治疗，之后在其基础上加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，批号：H19990132）30万单位静脉滴注，1次/d，共7～10 d。（3）IL-6、IL-10检测：所有患儿入院后从肘正中静脉抽血5 mL后注入肝素抗凝无菌瓶中，4000 r/min离心10 min。入院8 d内每2天复查1次IL-6、IL-10，采用双抗夹心ELISA法检测IL-6、IL-10。
1.3 疗效判定标准 痊愈：经治疗5 d，临床症状基本缓解，肝功能、血、尿淀粉酶、血常规恢复正常，中上腹压痛，腹肌紧张及反跳痛消失。显效：经治疗7 d，临床症状、体征及实验室指标恢复正常。无效：经治疗无任何改善，甚至有加重病情现象[5]。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学处理 使用SPSS 15.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的治疗效果比较 经治疗观察组总有效率为97.14%，对照组总有效率为57.14%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组的IL-6、IL-10含量情况比较 观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度也显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），具体数据见表2。
3 讨论
临床上治疗重症急性胰腺炎都有胃肠减压、禁食、止痛、静脉输液维持电解质、水、酸碱平衡及抑酸等基础治疗，本文研究则在基础治疗上加用乌司他丁，该药是一种从人尿中分离纯化的单链多态糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约67 000[4-7]。本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，同时具有抑制胰蛋白酶等多种胰酶的作用，还可稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌抑制因子的产生，改善休克时的循环状态[8-10]。早期使用乌司他丁可广泛抑制淀粉酶、胰蛋白酶等脂类水解酶和糖类，起到降低内毒素吸收和减轻自身消化及抑制炎症介质释放的作用。研究结果也显示使用该药的观察组治疗总有效率高于常规治疗患儿，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
本文所研究的IL-6、IL-10是重要的炎症细胞因子和炎症抑制因子，其中IL-6具有诱导B细胞分化和产生抗体，在某种程度上IL-6的含量水平代表了机体炎症反应的严重程度。IL-10能降低单核细胞的抗原提呈能力，同时具有抑制单核细胞分化为树突状细胞的作用。重症胰腺炎患儿在应用乌司他丁后能阻断炎性因子的释放和细胞因子、炎症介质与白细胞之间的恶性循环。本文研究结果显示，经治疗观察组的IL-6下降速度明显快于对照组，IL-10升高速度显著快于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。
参考文献
[1]芦波，钱家鸣.重症急性胰腺炎病因及发病机制研究进展[J].中国实用外科杂志，2012，32（7）：590.
[2]胡小荣，张映梅乌司他汀治疗重症急性胰腺炎的疗效分析[J].吉林医学，2011，32（8）：1509-1510.
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[5]马健，陆国平，陆铸今，等.小儿重症胰腺炎的治疗[J].临床儿科杂志，2007，25（11）：911-913.
[6]蔡庄伟.超声在急性出血坏死型胰腺炎早期诊断中的价值[J].中国超声医学杂志，1998，14（4）：59.
[7]姚强.胰腺炎的CT鉴别诊断[J].中国医学创新，2011，8（25）：102-103.
[8]游洁玉，罗艳红，杨娟，等.小儿重症胰腺炎临床特征分析[J].医学临床研究，2007，24（8）：1376-1377.
[9]孙毅.乌司他丁联合连续性血液净化治疗重症急性胰腺炎的临床疗效分析[D].吉林：吉林大学中日联谊医院，2015.
[10]于兰，崔立红，浦江，等.乌司他汀联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效观察[J].武警医学，2010，21（1）：12-15.
（收稿日期：2015-09-18） （本文编辑：周亚杰）