分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血自然杀伤(NK)细胞占淋巴细胞百分比、功能变化及其与造血功能相关性,并对不同危险度进行分析,探讨NK细胞在MDS发病机制中的作用。
方法用流式细胞术检测2013年3–11月天津医科大学总医院血液科收治的20例MDS患者(MDS组)、15例急性髓系白血病(AML)患者(AML组)的外周血NK(CD3–CD16+CD56+)细胞占淋巴细胞百分比、NK细胞胞膜活化性受体(NKG2D、NKp44)和抑制性受体(CD158a、CD158b)及NK细胞胞质蛋白穿孔素、颗粒酶–β的表达,并与15名健康对照(对照组)比较;分析上述变化与外周血中性粒细胞比例(ANC%)、淋巴细胞比例(Lym%)、血红蛋白、血小板、网织红细胞百分比(RET%)及骨髓原始细胞百分比(CD34+%)的相关性。
结果(1) MDS组NK细胞占淋巴细胞百分比(3.87%±0.97%)显著低于对照组(6.08%±1.37%),高于AML组(2.58%±0.78%)(均P<0.05)。(2)MDS组NK细胞表面NKG2D表达(中位数:52.83%)显著低于对照组(86.36%),高于AML组(42.00%)(均P<0.05)。NKp44表达,MDS组高于AML组和对照组(中位数:2.41%比0.92%、0.62%,均P<0.05)。(3) MDS组和AML组NK细胞表面CD158a表达(5.46%±2.40%、4.05%±1.89%)均显著低于对照组(7.97%±2.85%)(均P<0.05)。CD158b表达3组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)MDS组NK细胞穿孔素表达(中位数:17.83%)显著低于对照组(59.79%),高于AML组(13.06%)(均P<0.05);MDS组、AML组NK细胞颗粒酶–β表达(中位数:21.54%、30.65%)均显著低于对照组(83.42%)(均P<0.05)。(5)MDS患者低危组NK细胞占淋巴细胞百分比及NKG2D、NKp44表达高于高危组(4.06%±0.56%比3.59%±1.37%、53.42%±6.85%比47.29%±8.08%、2.46%比2.07%,均P<0.05);CD158a、CD158b表达低于高危组,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。(6) NK细胞占淋巴细胞百分比与MDS患者外周血ANC%呈正相关(r=0.780,P<0.05),与外周血Lym%、骨髓CD34+%均呈负相关(r=–0.543、–0.610,均P<0.05);NK细胞表面CD158a与骨髓CD34+%呈正相关(r=0.612,P<0.05);NKp44、CD158b、穿孔素、颗粒酶–β表达均与各造血指标无相关性(均P>0.05)。
结论MDS患者外周血NK细胞数量、功能的下降可能引起免疫功能异常,对MDS克隆细胞杀伤力不足导致疾病的发生,下降的程度与疾病进展相关。