目的 研究选择性β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻断剂SR59230A对扩张型心肌病大鼠心功能的影响.方法 雄性Wistar大鼠72只,随机取14只分为对照组(Nor-C)和用药组(Nor-T),每组7只.其余大鼠应用异丙基肾上腺素制备心力衰竭(简称心衰)模型后,存活大鼠随机分为心衰组(HF-C,8只)和心衰用药组(HF-T,9只).Nor-T组与HF-T组给予2 mmol/L的SR59230A 0.3 ml尾静脉注射,Nor-C组与HF-C组给予同等剂量生理盐水.血流动力学指标测定后,留取左心室心肌组织,测定内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)mRNA、β3-AR蛋白表达以及cGMP水平.结果 Nor-T组与Nor-C组比较,大鼠左心室压力最大上升速率(dp/dtmaw)及左心室压力最大下降速率(dp/dtmin)绝对值显著增高(P＜0.05);左心室收缩末期压力(PES)有上升趋势,左心室舒张末期压力(PED)有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);左心室等容舒张时间常数(Tc)显著缩短(P＜0.05).HF-T组较HF-C组dp/dtmax、dp/dtmin绝对值及PES显著升高(P＜0.05或＜0.01);而PED、Tc则明显减低(P＜0.05).HF-C组与Nor-C组比较,eNOS mRNA及β3-AR蛋白表达显著增加(P＜0.01);而Nor-T组与Nor-C组、HF-T组与HF-C组间差异无统计学意义(P＞0.05).HF-C组较Nor-C组心肌cGMP水平显著增加(P＜0.01);Nor-T组与HF-T组cGMP水平分别低于Nor-C组与HF-C组(P＜0.05或＜0.01).结论 ①β3-AR阻断剂SR59230A可以改善大鼠心功能,尤其以心衰大鼠为著;②心衰时β3-AR、eNOS表达增加,心肌cGMP水平增高;③β3-AR阻断剂改善心功能的作用机制主要是通过抑制cGMP水平实现的。