论文部分内容阅读
目的评价机械瓣膜置换手术后稳定期患者的华法林抗凝治疗质量,观察复方丹参片对机械瓣膜置换术后患者华法林抗凝治疗效果的影响,VKORC1、CYP2C9及CYP4F2的基因多态性对机械瓣膜置换术患者术后稳定期华法林敏感及华法林抵抗的影响。方法 2011年7月至2014年2月在门诊随访时登记我们所施行的机械瓣膜置换手术后≥6个月的患者1 831例,记录患者基本临床资料。抗凝治疗采用目标国际标准化比值(INR,1.6~2.2)及以每周为单位的华法林剂量调整策略。筛选46例需加用复方丹参片的患者,记录服用复方丹参片前后INR检测值并比较其差异。将本研究纳入患者按华法林服用剂量的百分位数进行分组,即华法林敏感患者、对照患者、华法林抵抗患者,筛选其中101例患者,采用TIANGEN Blood DNA Kit血液基因组DNA提取试剂盒提取样本,以聚合酶链限制性片段-长度多态性分析法(PCR-RELP)测定患者基因型。检测的基因位点为:CYP4F2:rs2108622C>T位点;VKORC1:1639G>A位点;VKORC1:1173C>T位点;CYP2C9*2:rs1799853C>T位点;CYP2C9*3:1061A>C位点。结果 (1)本研究观察期间内所纳入患者目标INR范围治疗范围时间(time in therapeutic range,TTR)和治疗范围时间分数(fraction of time in therapeutic range,FTTR)分别为27.2%、49.4%,可接受INR范围内的TTR和FTTR分别为34.2%、63.4%。(2)加用复方丹参片的患者在加用前及加用后,INR检测值分别为1.55±0.03、1.69±0.30,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)基因检测患者共101例,其中VKORC1:1173C>T基因位点中C/T构成比在华法林敏感、对比及华法林抵抗患者中依次升高,而CYP2C9*3:1061A>C基因位点中C/T的等位基因位点构成比依次降低。CYP4F2基因、VKORC1639基因、CYP2C9*2基因位点无差异。(4)国际华法林临床药理协会(IWPC)模型预测服用华法林剂量仅与华法林敏感患者实际服用华法林剂量吻合。结论机械瓣膜置换术后稳定期患者相对较低的TTR及FTTR是可以接受的。在合适的情况下,患者加用复方丹参片有益。VKORC1:1173C>T位点及CYP2C9*3:1061A>C位点的突变是机械瓣膜置换术后稳定期华法林剂量敏感及华法林抵抗的主要药物基因学因素。