【摘 要】
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背景 与目的Aurora-A(AURKA)在乳腺癌中过表达,并且与乳腺癌患者的不良预后相关.最近,选择性Aurora-A抑制剂alisertib(MLN8237)被证实在多种癌症的单药治疗中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,但III期临床试验却报道了失败的治疗结果,MLN8237未能明显延长患者的生存时间.因此,发现能够增强MLN8237活性的潜在分子,可为获得更好的治疗效果提供合理的联合用药方案.方法 本研究中,我们在乳腺癌细胞中用MLN8237对507个激酶进行了系统的合成致死性CRISPR/Cas9筛选,
【机 构】
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中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国;中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中
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背景 与目的Aurora-A(AURKA)在乳腺癌中过表达,并且与乳腺癌患者的不良预后相关.最近,选择性Aurora-A抑制剂alisertib(MLN8237)被证实在多种癌症的单药治疗中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,但III期临床试验却报道了失败的治疗结果,MLN8237未能明显延长患者的生存时间.因此,发现能够增强MLN8237活性的潜在分子,可为获得更好的治疗效果提供合理的联合用药方案.方法 本研究中,我们在乳腺癌细胞中用MLN8237对507个激酶进行了系统的合成致死性CRISPR/Cas9筛选,鉴定出了一组与MLN8237具有合成致死活性相互作用、可作为药物靶标的激酶.随后,我们用竞争性生长分析、克隆形成实验、细胞活性分析、凋亡分析和异种移植瘤小鼠模型,评价了Haspin(GSG2)缺失或抑制与MLN8237的协同治疗效果.在机制研究方面,用免疫荧光法检测了微管状态及Aurora-B和有丝分裂着丝粒相关驱动蛋白(mitotic centromere-associated kinesin,MCAK)的定位.结果 我们发现,Haspin缺失或抑制可轻微抑制癌细胞生长,却明显增强了MLN8237的细胞杀伤活性.机制研究表明,Aurora-A抑制剂与Haspin抑制剂共同给药,阻碍了Aurora-B与MCAK被招募到着丝粒,这与过度的微管解聚作用、动粒-微管(kinetochore-microtubule,KT-MT)连接失败及严重的有丝分裂灾难相关.我们进一步发现,MLN8237与Haspin抑制剂CHR-6494联合给药,在降低乳腺癌细胞的活力方面发挥了协同作用,并显著抑制了体外和体内实验中的肿瘤生长.结论 以上结果表明,Haspin可作为一个合成致死靶点,CHR-6494可作为一种潜在的联合用药,改善MLN8237对乳腺癌的疗效.
其他文献
目的:总结静脉用药调配中心差错原因,优化管理措施,以提高静脉用药调配中心的工作效率和成品输液质量.方法:调取2016年11月至2018年11月郑州儿童医院东区静脉调配中心调配医嘱,每6个月为一个阶段,共4个阶段对发生差错的原因进行分析总结,采取相应的整改措施,并比较各阶段的差错率.结果:2016年11月至2018年11月共配置成品输液1 985 574袋,发生差错349袋,差错率0.176％‰,其中摆药和加药环节差错出现次数较多.四个阶段的差错率分别为0.314％‰、0.253％‰、0.152‰和0.06
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种复杂的多系统受累的自身免疫性疾病,可对机体造成不可逆损伤,降低患者生活质量[1].不同地区、种族、年龄段及性别的人群SLE发病率及患病率各不相同.北美是全球SLE发病率及患病率最高的地区(分别为每年23.2/100 000和241/100 000),发病率较低地区为非洲和乌克兰(每年0.3/100 000),患病率最低地区为澳大利亚北部(847例样本中0例).非洲人发病率及患病率最高,白种人最低[2].儿童系统性红斑狼
血便是新生儿常见的就诊原因,血便患儿占急诊入院患儿的0.3％[1].新生儿孤立性血便(neonatal isolated rectal bleeding,NIRB)是指新生儿出现明显直肠出血,但没有呕血、腹胀、腹痛、腹泻、发热、淡漠、呼吸暂停、神萎等病态临床特点,同时具有正常腹部X线片[2-3].新生儿便血是令家属及医师非常担忧的临床症状,需要进一步观察及治疗.所以当出现新生儿孤立性血便时,必须区别于感染、坏死性小肠结肠炎、肠旋转不良、肠扭转、先天性巨结肠及其他危重疾病.但这些新生儿临床状态多不稳定,大多
1病例资料n患儿,男,4岁.因“咳嗽、喘息3 d”来我院门诊就诊.院外给予口服药物头孢克肟干混悬剂(50 mg,bid)、野马追糖浆(5 mL,tid)治疗2 d,疗效差,为进一步诊治人住我科.病程中,患儿精神可,食欲欠佳,大小便正常.患儿既往健康,有2次“吼喘”病史,无“肝炎”“结核”病史.预防接种按国家规定进行.无手术、外伤、输血及输注血液制品史.对牛奶、鱼虾过敏,无药物过敏史.入院查体:体温36.3℃,脉搏105 次/分,呼吸29次/分,血压90/60 mm Hg,体质量17 kg.急性病容,精神尚
功能性便秘病虽在大肠,但本在于脾,当以审证求因,辨证论治,内外相合,中西合璧为则,并加以情志疗法,用药巧灵,随证加减,取得较满意的治疗效果。
小儿佝偻病是指由于钙、磷或维生素D的缺乏或者利用障碍引起的生长期骨组织矿化不全的疾病,以钙、磷代谢紊乱及特征性骨骼病变为特点,同时可合并有其他系统疾病,如免疫功能低下、生长发育迟滞等,为一种严重危害儿童健康的全身、慢性、营养性疾病,是我国儿科重点防治的四种疾病之一.据相关文献报道,我国佝偻病的发病率呈逐渐下降趋势[1-3],其中维生素D缺乏性佝偻病(vitamin D deficiency rickets),又称为营养性佝偻病(nutritional rickets)为最主要病因,但随着我国生活水平提高及
目的:点评我院中药注射剂的使用情况并进行干预,为临床合理使用中药注射剂提供参考.方法:采用回顾性分析方法,利用大通临床用药决策支持软件每月随机抽取使用中药注射剂的病历进行专项点评,对我院2017-2018年的中药注射剂使用情况点评结果进行统计分析.结果:我院使用的中药注射剂品种较少,仅有热毒宁注射液和丹参注射液两个品种,根据点评抽样要求,2017-2018年共点评739例;使用中药注射剂的科室主要为呼吸内科(25.30％)、神经内科(20.70％)、感染性疾病科(15.02％);91例(12.31％)患儿
陈军平主任强调运用活血化瘀法治疗肿瘤时,须有整体观念,结合患者的体质、肿瘤的分期进行整体调节,辨证与辨病结合,把握好肿瘤治疗的攻补力度;重视识别血瘀证的征象和成瘀之因;注意活血化瘀药物配伍、剂量和使用时机,重视药性,长期应用时需防其温燥之性,注意顾护后天脾胃之气。
2021年9月在福建省莆田市、厦门市出现新型冠状病毒疫情,其中有许多儿童感染病例。鉴于儿童病例的临床特点和诊治与成人不尽相同,为更好地应对儿童新型冠状病毒肺炎,我省中医药专家组根据国家卫生健康委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)》以及《儿童新型冠状病毒感染诊断、治疗和预防专家共识(第三版)》,参考全国儿童病例诊治现有的经验,归纳其外有湿毒疫气,内有小儿肺脾不足,伏邪引动,内外合阖而发病,采用三焦辨证及方药总结,供临床医师参考。
目的观察吴茱萸循阳经热熨配合康复训练对脑卒中偏瘫上肢功能的康复作用。方法使用计算机随机分组法将70例患者分为观察组和对照组各35例,对照组予常规药物治疗和综合康复训练,观察组在对照组治疗基础上联合患侧吴茱萸循手阳明经盐熨治疗,每日1次,连续干预2周。观察2组治疗前后上肢肌力及Barthel指数(BI)的变化情况。结果与治疗前比较,2组治疗后上肢肌力和BI评分明显改善(P<0.05),观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论吴茱萸循阳经热熨配合康复训练可促进脑卒中偏瘫上肢肌力恢复,提高患者