目的 探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589作用于多发性骨髓瘤(MM)耐药细胞产生的相关基因表达变化,分析其逆转MM细胞耐药的机制.方法 采用Western blot法分析LBH589单药(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/LLBH589联合5μmol/L地塞米松作用MM1R细胞24h后组蛋白H4乙酰化的表达程度及bcl-X基因的表达变化.采用实时荧光定量PCR分析LBH589(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/L LBH589联合5μmol/L地塞米松分别作用MM1R细胞24、48 h后TOSO基因的表达变化.结果 Western blot分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM1R细胞24 h后随着药物浓度的升高,组蛋白H4乙酰化的程度逐渐上调[(0.205±0.008)％、(0.346±0.009)％,(0.580±0.053)％、(0.986±0.012)％,F=992.957,P=0.032]；bcl-X基因的表达则逐渐下调[(1.210±0.160)％、(0.930±0.036)％、(0.730±0.017)％、(0.488±0.029)％,F=56.432,P=0.028],变化呈剂量依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P＜ 0.05).实时荧光定量PCR分析显示不同浓度LBH589单药及联合地塞米松作用MM1R细胞24、48 h后随着药物浓度的增加和时间的延长,TOSO基因的表达逐渐下调[24 h:(1.00±0.00)％、(0.55±0.01)％、(0.47±0.01)％、(0.38±0.01)％,F=1006.344,P=0.040;48 h:(1.00±0.00)％、(0.39±0.04)％、(0.05±0.01)％、(0.03±0.00)％,F=2383.977,P=0.045],变化呈剂量-时间依赖性,且联合组的作用效果强于单药组(均P＜0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589通过影响bcl-X及TOSO基因的表达,恢复MM1R对地塞米松的敏感性,促进组蛋白乙酰化,诱导细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589逆转多发性骨髓瘤细胞耐药机制的体外研究
【摘 要】
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目的 探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589作用于多发性骨髓瘤(MM)耐药细胞产生的相关基因表达变化,分析其逆转MM细胞耐药的机制.方法 采用Western blot法分析LBH589单药(0、20、50 nmol/L)及50 nmol/LLBH589联合5μmol/L地塞米松作用MM1R细胞24h后组蛋白H4乙酰化的表达程度及bcl-X基因的表达变化.采用实时荧光定量PCR分析LBH589
【机 构】
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030001太原,山西医科大学第二医院血液科,030001太原,山西医科大学第二医院血液科,030001太原,山西医科大学第二医院血液科
【出 处】
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白血病淋巴瘤
【发表日期】
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2013年22期
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