探讨大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路激活对神经细胞自噬的影响。
方法100只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、模型(SAH)组、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)抑制剂U0126组、p38MAPK抑制剂SB203580组、C－Jun氨基末端激酶(JNK)SP600125组。采用二次注血法制作SAH大鼠模型；HE染色观察海马区神经细胞的形态变化；实时荧光PCR法检测海马区ERK1/2、p38MAPK、JNK和自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)的mRNA；免疫组化法检测海马区磷酸化ERK1/2、磷酸化p38MAPK、磷酸化JNK和自噬标记蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)－II蛋白变化。
结果与Sham组比较，SAH中海马区神经细胞存活率在各时间点均降低[6 h：(84.982±5.723)%，24 h：(74.383±9.860)%，48 h：(62.860±10.820)%，72 h：(52.260±10.960)%]、ERK1/2、p38MAPK、JNK和LC3的mRNA表达增加(均P<0.05)；p－ERK1/2、p－p38MAPK、p－JNK和LC3－II蛋白表达增加(均P<0.05)；与SAH组比较，U0126组海马区细胞存活率降低[6 h：(71.620±6.542)%，24 h：(66.221±7.742)%，48 h：(55.208±8.802)%，72 h：(46.242±7.782)%]，ERK1/2 mRNA、LC3 mRNA和LC3－II蛋白表达降低；与SAH组比较，SB203580组海马区细胞存活率增高[6 h：(89.082±6.602)%，24 h：(85.840±9.726)%，48 h：(74.960±10.916)%，72 h：(69.211±10.745)%]，p38MAPK mRNA和p38MAPK蛋白表达降低，LC3 mRNA和LC3－II蛋白表达增多(P<0.05)；与SAH组比较，SP600125组海马区细胞存活率增高[6 h：(91.620±7.542)%，24 h：(86.221±10.742)%，48 h：(75.208±11.802)%，72 h：(70.242±11.782)%]，JNK mRNA和p－JNK蛋白表达降低，LC3 mRNA和LC3－II蛋白表达增多(均P<0.05)。
结论MAPK激活参与SAH后海马区神经细胞自噬，其中ERK1/2激活对SAH后海马区神经细胞自噬起到正性调控作用，而p38MAPK和JNK活化对自噬起负调控作用。