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一般而言,尽管基因表达谱非常适合寻找与阿尔茨海默病(AD)相关的致病分子,但是当像微阵列这样的技术用于大脑疾病时,具有独特的分析方面的难题。针对上述难题,本研究首先建立1个时空模型,提前预测AD的潜在分子机制如何从解剖和时间上发挥作用。然后以模型为指导建立内嗅皮质和齿状回的基因表达谱,资料来源于AD患者和大年龄跨度健康对照者的脑组织。在许多基因的表达差异中,retromer转运分子的VPS35与AD的时空模型非常一致。免疫印迹法检测证实了该异常,即AD选择性敏感脑区的VPS35表达水平下调。VPS35是r