探讨免疫细胞CD8＋T细胞、调节性T细胞(Treg)和骨髓来源的抑制细胞(MDSC)对胰腺癌患者预后的影响。
方法回顾性收集天津医科大学肿瘤医院2010年1月至2012年5月收治的80例胰腺癌患者的肿瘤组织标本，对CD8、FOXP3和CD33进行免疫组化染色并进行评分，记录患者临床病理学资料并对生存期进行随访，随访截至2015年1月。采用Kaplan－Meier、Log－rank检验及COX回归多因素分析肿瘤浸润的各群免疫细胞对预后的影响，采用χ2检验分析各群免疫细胞浸润水平与临床病理学特征的相关性。建立小鼠皮下成瘤模型，给予Treg及MDSC清除治疗，绘制肿瘤生长曲线，通过t检验比较治疗前后肿瘤体积变化、Ki－67＋细胞比例及肿瘤浸润CD8＋T细胞比例的变化。
结果本组80例患者均获得随访，随访率为100%，中位随访时间为33.2个月(7.4～59.9个月)。胰腺癌浸润CD8＋T细胞高浸润组生存期[(21.6±11.9)个月]长于低浸润组[(13.6±7.4)个月](χ2＝4.647，P＝0.031)。与Treg高浸润组[(13.4±8.8)个月和(9.5±8.8)个月]相比，Treg低浸润组患者的总体生存时间[(20.9±8.5)个月]和无复发生存时间[(15.2±9.0)个月]长(χ2＝10.528、6.288，P＝0.001、0.012)，且Treg高浸润组的肿瘤体积较大(χ2＝4.073，r＝0.226，P＝0.044)。与MDSC高浸润组[(13.8±7.6)个月和(10.2±7.5)个月]相比，MDSC低浸润组的总体生存时间[(23.5±11.8)个月]和无复发生存时间[(17.9±11.3)个月]长(χ2＝5.724、7.430，P＝0.017、0.006)，且MDSC高浸润组患者更容易出现淋巴结转移(χ2＝4.714，r＝0.243，P＝0.030)。COX回归多因素分析结果显示，pTNM分期(P＝0.008)、MDSC(P＝0.034)、Treg(P＝0.009)是胰腺癌患者总体生存率的独立预后因素；pTNM分期(P＝0.003)和MDSC(P＝0.018)是胰腺癌患者无复发生存率的独立预后因素。动物实验结果表明，Treg联合MDSC清除治疗可使肿瘤体积明显减小[(1 396.3±442.5)cm3比(3 356.9±533.5)mm3](t＝4.986，P＝0.018)；治疗组Ki－67＋细胞比例(23%±5%)较对照组(55%±10%)低(t＝3.130，P＝0.011)，治疗组CD8＋T细胞水平(3.25%±0.69%)较对照组(0.76%±0.25%)高(t＝3.393，P＝0.007)。
结论MDSC和Treg浸润水平及pTNM分期为胰腺癌的独立预后因素。清除Treg和MDSC治疗能够抑制肿瘤生长并提高肿瘤CD8＋T细胞的浸润水平。