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【摘 要】目的：研究左卡尼汀对慢性肾功能衰竭非透析患者红细胞抗氧化能力的影响。方法：选取慢性肾功能衰竭非透析患者48例，随机分为对照组和治疗组，对照组仅予基础支持治疗，治疗组在此基础上予左卡尼汀1.0g iv qd，疗程8周。ELISA法检测治疗前后红细胞内SOD、MDA浓度。结果：与对照组相比，治疗组红细胞内SOD浓度明显升高，MDA浓度明显降低，P<0.01。结论：左卡尼汀能显著改善慢性肾功能衰竭非透析患者红细胞抗氧化能力。
【关键词】左卡尼汀；慢性肾功能衰竭；SOD；MDA
【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0189—02
在各种肾脏疾病的发生发展过程中，氧化损伤加速了肾脏疾病的进展。多研究报道左卡尼汀可缓解维持性血液透析患者的氧化应激反应[1、2]。本研究观察左卡尼汀对慢性肾功能衰竭（CRF）非透析患者红细胞抗氧化能力的影响。
1 资料与方法
1.1研究对象 选取我院肾内科2012年8月至2013年8月收治的CRF患者48例，男22例，女26例，年龄24-72岁，原发性肾小球肾炎20例，高血压肾损害10例，糖尿病肾病14例，狼疮性肾炎2例，多囊肾2例。随机分为对照组和治疗组各24例，两组在性别、年龄、病因等构成上差异无统计学意义，P>0.05。纳入标准：治疗前血肌酐450-707umol/L的未透析患者。排除标准：有急慢性失血、血液病、严重感染、近2周内有输血史或需輸血治疗，未服ACEI和ARB，有严重心衰、少尿等需透析治疗及不配合者。
1.2方法 两组患者均给予基础支持治疗：应用重组人促红细胞生成素4000U iH 3次/周，叶酸片5mg tid，硫酸亚铁0.3g tid纠正贫血；血压控制在100-140/60-90mmHg。治疗组在此基础上予左卡尼汀（1.0g，可益能，进口药品注册证号H20080513）1.0g iv qd，疗程8周。
1.3观察指标 ELISA法测2组治疗前后红细胞内SOD、MDA浓度（北京博奥生公司提供试剂盒）。
1.4统计学方法 用SPSS 17.0软件分析数据，计量资料以 ±s表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 左卡尼汀治疗8周后，治疗组红细胞内SOD浓度明显增高，MDA浓度明显降低，且均明显优于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.01，表1）。
3 讨论 氧化应激在慢性肾功能不全及其多种并发症如高血压、内皮功能障碍、贫血、炎症等的发生发展过程中起着重要作用。超氧阴离子是生物体内主要的超氧化物阴离子自由基，主要由红细胞中的氧合血红蛋白在组织中分解成血红蛋白和氧后发生自动氧化生成。其损伤机制是攻击细胞膜或亚细胞膜组分磷脂中的不饱和脂肪酸，引发一系列自由基链式反应，生成多种脂质过氧化物，主要是MDA，从而导致膜结构和功能改变，最终造成整个细胞结构与功能损伤[3]。因此MDA能直接反映机体内氧自由基致损伤的病理情况，其含量高低可作为体内过氧化反应强弱的主要指标。SOD是一种具有特定生物催化功能的蛋白质，能够与超氧化物阴离子自由基发生歧化反应并将其清除，是体内清除氧自由基、减轻脂质过氧化反应的重要酶抗氧化剂。
左卡尼汀的主要功能是运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化反应，并以三磷酸腺苷的形式提供能量，参与脂肪代谢，改善血脂水平，是脂肪酸氧化的必需物质[4]。肾功能衰竭时，肾组织细胞内左卡尼汀含量明显下降，可引起能量缺乏，同时乙酰辅酶A在线粒体集聚，产生细胞毒性作用。因此，补充外源性左卡尼汀有望改善肾脏细胞能量代谢。为了避免血清或血浆容量及食物的影响，本研究检测了红细胞内的SOD和MDA，结果显示：CRF患者红细胞内SOD浓度降低，MDA浓度升高，说明CRF患者红细胞抗氧化能力降低；经左卡尼汀治疗8周后，治疗组红细胞内SOD浓度明显升高，MDA浓度明显下降，显著优于治疗前及同期对照组（P<0.01）。这可能与左卡尼汀显著抑制黄嘌呤与黄嘌呤氧化酶反应体系产生超氧阴离子自由基，使超氧阴离子的来源减少，有效抑制超氧阴离子所引起的脂质过氧化反应，降低MDA含量，提高SOD活性有关[5]。此外，左卡尼汀还能阻断氧自由基介导的细胞凋亡，同时通过调节细胞代谢相关酶活性，改善缺氧状态下细胞能量代谢障碍，为损伤状态下细胞DNA修复、蛋白质合成提供必需的能量，而进一步发挥对细胞的保护作用。
本研究显示，左卡尼汀能显著提高CRF非透析病人红细胞抗氧化能力，改善肾脏细胞能量代谢，延缓肾脏疾病的进展，值得临床应用。
参考文献：
[1] 郝立志，刘栋梁.左卡尼汀在肾性贫血治疗中的应用及对氧化应激反应的影响[J].山东医药，2011，51（52）：112-113.
[2] 秦燕，李妍.左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血疗效观察[J].中国医药，2013，8（3）：413.
[3] 王瑞，刘红燕.左卡尼汀对慢性肾功能衰竭血液透析患者红细胞免疫功能及抗氧化功能的影响[J].微循环学杂志，2007，17（4）：51-52.
[4] 李青华，谢海英，何剑零，等.关于左卡尼汀改善血透患者营养及微炎症状况的Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（12）：1091-1094.
[5] Akin M，Kurukahvecioglu O，Gulbahar O，et al.Comparison of the effects of sodium nitroprusside and L-carnitine in experimental ischemia-reperfusion injury in rats[J].Transplant Proc，2007，39（10）：2997-3001.
【关键词】左卡尼汀；慢性肾功能衰竭；SOD；MDA
【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0189—02
在各种肾脏疾病的发生发展过程中，氧化损伤加速了肾脏疾病的进展。多研究报道左卡尼汀可缓解维持性血液透析患者的氧化应激反应[1、2]。本研究观察左卡尼汀对慢性肾功能衰竭（CRF）非透析患者红细胞抗氧化能力的影响。
1 资料与方法
1.1研究对象 选取我院肾内科2012年8月至2013年8月收治的CRF患者48例，男22例，女26例，年龄24-72岁，原发性肾小球肾炎20例，高血压肾损害10例，糖尿病肾病14例，狼疮性肾炎2例，多囊肾2例。随机分为对照组和治疗组各24例，两组在性别、年龄、病因等构成上差异无统计学意义，P>0.05。纳入标准：治疗前血肌酐450-707umol/L的未透析患者。排除标准：有急慢性失血、血液病、严重感染、近2周内有输血史或需輸血治疗，未服ACEI和ARB，有严重心衰、少尿等需透析治疗及不配合者。
1.2方法 两组患者均给予基础支持治疗：应用重组人促红细胞生成素4000U iH 3次/周，叶酸片5mg tid，硫酸亚铁0.3g tid纠正贫血；血压控制在100-140/60-90mmHg。治疗组在此基础上予左卡尼汀（1.0g，可益能，进口药品注册证号H20080513）1.0g iv qd，疗程8周。
1.3观察指标 ELISA法测2组治疗前后红细胞内SOD、MDA浓度（北京博奥生公司提供试剂盒）。
1.4统计学方法 用SPSS 17.0软件分析数据，计量资料以 ±s表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 左卡尼汀治疗8周后，治疗组红细胞内SOD浓度明显增高，MDA浓度明显降低，且均明显优于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.01，表1）。
3 讨论 氧化应激在慢性肾功能不全及其多种并发症如高血压、内皮功能障碍、贫血、炎症等的发生发展过程中起着重要作用。超氧阴离子是生物体内主要的超氧化物阴离子自由基，主要由红细胞中的氧合血红蛋白在组织中分解成血红蛋白和氧后发生自动氧化生成。其损伤机制是攻击细胞膜或亚细胞膜组分磷脂中的不饱和脂肪酸，引发一系列自由基链式反应，生成多种脂质过氧化物，主要是MDA，从而导致膜结构和功能改变，最终造成整个细胞结构与功能损伤[3]。因此MDA能直接反映机体内氧自由基致损伤的病理情况，其含量高低可作为体内过氧化反应强弱的主要指标。SOD是一种具有特定生物催化功能的蛋白质，能够与超氧化物阴离子自由基发生歧化反应并将其清除，是体内清除氧自由基、减轻脂质过氧化反应的重要酶抗氧化剂。
左卡尼汀的主要功能是运载长链脂肪酸进入线粒体参与氧化反应，并以三磷酸腺苷的形式提供能量，参与脂肪代谢，改善血脂水平，是脂肪酸氧化的必需物质[4]。肾功能衰竭时，肾组织细胞内左卡尼汀含量明显下降，可引起能量缺乏，同时乙酰辅酶A在线粒体集聚，产生细胞毒性作用。因此，补充外源性左卡尼汀有望改善肾脏细胞能量代谢。为了避免血清或血浆容量及食物的影响，本研究检测了红细胞内的SOD和MDA，结果显示：CRF患者红细胞内SOD浓度降低，MDA浓度升高，说明CRF患者红细胞抗氧化能力降低；经左卡尼汀治疗8周后，治疗组红细胞内SOD浓度明显升高，MDA浓度明显下降，显著优于治疗前及同期对照组（P<0.01）。这可能与左卡尼汀显著抑制黄嘌呤与黄嘌呤氧化酶反应体系产生超氧阴离子自由基，使超氧阴离子的来源减少，有效抑制超氧阴离子所引起的脂质过氧化反应，降低MDA含量，提高SOD活性有关[5]。此外，左卡尼汀还能阻断氧自由基介导的细胞凋亡，同时通过调节细胞代谢相关酶活性，改善缺氧状态下细胞能量代谢障碍，为损伤状态下细胞DNA修复、蛋白质合成提供必需的能量，而进一步发挥对细胞的保护作用。
本研究显示，左卡尼汀能显著提高CRF非透析病人红细胞抗氧化能力，改善肾脏细胞能量代谢，延缓肾脏疾病的进展，值得临床应用。
参考文献：
[1] 郝立志，刘栋梁.左卡尼汀在肾性贫血治疗中的应用及对氧化应激反应的影响[J].山东医药，2011，51（52）：112-113.
[2] 秦燕，李妍.左卡尼汀联合促红细胞生成素治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血疗效观察[J].中国医药，2013，8（3）：413.
[3] 王瑞，刘红燕.左卡尼汀对慢性肾功能衰竭血液透析患者红细胞免疫功能及抗氧化功能的影响[J].微循环学杂志，2007，17（4）：51-52.
[4] 李青华，谢海英，何剑零，等.关于左卡尼汀改善血透患者营养及微炎症状况的Meta分析[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（12）：1091-1094.
[5] Akin M，Kurukahvecioglu O，Gulbahar O，et al.Comparison of the effects of sodium nitroprusside and L-carnitine in experimental ischemia-reperfusion injury in rats[J].Transplant Proc，2007，39（10）：2997-3001.