【摘 要】
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目的 探讨原癌基因L-myc和H-ras的多态性以及基因-基因交互作用与结直肠癌发病风险的关系.方法 应用病例对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测浙江省嘉善
【机 构】
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浙江大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,浙江省嘉善县肿瘤防治所
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目的 探讨原癌基因L-myc和H-ras的多态性以及基因-基因交互作用与结直肠癌发病风险的关系.方法 应用病例对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测浙江省嘉善县373例结直肠癌患者和838例健康对照的L-myc、H-ras基因型.采用Mantel-Haenzsel分层分析、叉生分析等统计学方法分析基因-基因交互作用,并采用多因子降维(MDR)模型进行验证.结果 单基因模型显示,L-myc和H-ras的单个基因多态性与结直肠癌的发病风险无关(P＞0.05).分层分析提示,在L-myc LS+ SS基因型携带者中,H-ras TC+ CC基因型携带者相对于TT基因型携带者患直肠癌的风险显著增加(OR=1.81,P=0.005),但不增加结肠癌、结直肠癌的发病风险(均P＞0.05).Logistic回归分析显示,分层后H-ras基因多态性与结肠癌、直肠癌和结直肠癌发病均无关(均P ＞0.05).在携带LL基因型的人群中,以TT基因型为参照,TC+ CC基因型不增加结肠癌、直肠癌和结直肠癌的发病风险(均P ＞0.05).叉生分析结果显示,结肠癌、直肠癌和结直肠癌患者L-myc和H-ras基因的主效应均无统计学意义(均P＞0.05).交互作用分析结果显示,结肠癌和结直肠癌患者中L-myc和H-ras基因不存在交互作用,在直肠癌中存在正相乘模型的交互作用(OR=2.74,P=0.024).MDR模型验证结果显示,L-myc和H-ras在直肠癌中存在基因-基因交互作用,交叉验证一致率为100％ (P =0.001).结论 H-ras和L-myc多态性与结肠癌、直肠癌和结直肠癌发病风险无关,H-ras和L-myc之间的基因-基因交互作用增加直肠癌的发病风险.
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