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目的
探讨Klotho蛋白对老龄小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用。
方法将针对小鼠分泌性Klotho的质粒表达载体pV5-sKlotho于IRI前24 h通过小鼠尾静脉注射转染肾脏，建立小鼠肾脏IRI模型。实验分组6组：青年小鼠假手术组、老龄小鼠假手术组、青年小鼠对照组、老龄小鼠对照组、青年小鼠Klotho转染组和老龄小鼠Klotho转染组。各组分别于术前、开放血流后1、3、7和14 d取血清，检测血清肌酐和尿素氮水平，肾脏组织中Klotho和P53 mRNA的表达，肾脏组织中丙二醛以及超氧化物岐化酶(SOD)的含量以及肾脏病理学检查。
结果与青年小鼠比较，老龄小鼠IRI后血肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05)，老龄小鼠Klotho的表达水平较青年组显著降低(P<0.05)，P53表达明显升高(P<0.05)。IRI后老龄对照组肾脏组织中丙二醛水平较青年小鼠对照组明显升高，SOD水平较青年小鼠对照组显著降低(P<0.05)，IRI后24 h明显的肾小管上皮细胞坏死和空泡样变，术后14 d出现明显肾小管萎缩、间质纤维化和炎症细胞浸润。转染Klotho基因后，老龄小鼠转染组血肌酐水平和尿素氮水平较老龄小鼠对照组明显下降(P<0.05)，并且老龄小鼠转染组Klotho mRNA表达水平较老龄对照组显著升高、P53 mRNA的表达也明显降低(P<0.05)。与老龄对照组相比，老龄小鼠Klotho转染组肾脏丙二醛水平显著降低，而SOD水平显著升(P<0.05)，IRI后24 h肾小管上皮细胞坏死和空泡样变，以及术后14 d肾小管萎缩、间质纤维化和炎症细胞浸润明显改善。
结论Klotho可以显著改善老龄肾脏IRI导致的肾功能异常，减轻急性和慢性肾脏病理损伤。