【摘 要】
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目的 探讨华法林对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及分子机制.方法 清洁级KM小鼠60只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组(凯西莱30mg/kg)、低浓度华法林组(0.25mg/kg)、中
【机 构】
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青海省第四人民医院药剂科,青海西宁810099
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目的 探讨华法林对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用及分子机制.方法 清洁级KM小鼠60只,随机分为对照组、模型组、阳性对照组(凯西莱30mg/kg)、低浓度华法林组(0.25mg/kg)、中浓度华法林组(0.5mg/kg)、高浓度华法林组(1mg/kg).除正常组外,其余组小鼠均建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,连续7d灌胃给药后,HE染色观察小鼠肝组织病理变化,生化法检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活性,酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素1βγ (IL-1 β )水平,免疫印迹法检测肝组织中核因子κ B ( NF- κ B ) /丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白.结果 模型组肝组织脂肪性病变、氧化应激、炎症水平以及p-NF- κ B/NF- κ B、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平显著高于对照组,华法林可降低急性酒精性肝损伤小鼠肝组织脂肪性病变、氧化应激、炎症水平以及p-NF-κB/NF-κB、p-p38MAPK/p38 MAPK水平,改善小鼠肝功能.结论 华法林可能通过抑制p38 MAPK通路对小鼠急性酒精性肝损伤发挥保护作用.
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