探讨不同消退训练方式对成年大鼠恐惧记忆、DNA甲基化蛋白及海马新生神经元的影响。
方法雄性SD大鼠随机分成4组：正常对照组、消退对照组、传统消退组和提取消退组。大鼠给予"声音-电击"刺激建立条件性恐惧记忆模型，再进行传统消退或提取消退训练，在第1天、第4天和第7天检测不僵直时间百分比(即消退保持成绩)，利用免疫印迹、免疫组织化学检测海马DNA甲基化蛋白表达和新生神经元情况。
结果消退训练后第4天，不僵直时间百分比传统消退组[(28.06±11.33)%]和提取消退组[(30.28±11.48)%]高于消退对照组[(21.35±9.45)%]，但低于正常对照组[(75.65±8.69)%](t＝2.204，2.517，7.955，7.023，P<0.05)。消退训练后第7天，不僵直时间百分比提取消退组[(69.72±13.62)%]高于消退对照组[(24.27±11.67)%，t＝7.052，P<0.01]和传统消退组[(50.64±12.51)%，t＝2.451，P<0.05]，但与正常对照组[(72.03±9.36)%]差异无统计学意义(t＝0.251，P>0.05)。消退训练后第4天，传统消退组和提取消退组大鼠海马Dnmt-1、MBD-2表达低于消退对照组，但高于正常对照组(P<0.05)。消退训练后第7天，提取消退组的海马Dnmt-1、MBD-2表达明显低于消退对照组和传统消退组(P<0.05)，但与正常对照组差异无统计学意义。消退训练后第4天，传统消退组和提取消退组大鼠海马Brdu阳性细胞表达高于消退对照组，但低于正常对照组(P<0.05)。消退训练后第7天，提取消退组的海马Brdu阳性细胞表达明显高于消退对照组和传统消退组(P<0.05)，但与正常对照组差异无统计学意义。
结论消退训练可以降低大鼠的条件性恐惧记忆，并且提取消退范式优于传统消退范式，该作用可能是通过降低海马DNA甲基化和增加新生神经元来实现。