【摘 要】
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将亮氨酸作为C末端氨基酸,采用片段缩合策略(2+7)合成亮丙瑞林.液相法合成困难序列Fmoc-Arg(Pbf)-Pro-NHEt时,以DIC为缩合试剂,THF作为溶剂,Pro-NHEt·HCl与Fmoc-Arg(Pbf)-OH
【机 构】
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南京工业大学生物与制药工程学院材料化学工程国家重点实验室,南京工业大学材料科学与工程学院材料化学工程国家重点实验室,
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将亮氨酸作为C末端氨基酸,采用片段缩合策略(2+7)合成亮丙瑞林.液相法合成困难序列Fmoc-Arg(Pbf)-Pro-NHEt时,以DIC为缩合试剂,THF作为溶剂,Pro-NHEt·HCl与Fmoc-Arg(Pbf)-OH的物质的量比为1:1.25,产率可达84.8%.采用固相法合成的全保护七肽片段产率为81.3%.全保护的七肽片段与Arg(Pbf)-Pro-NHEt在液相中缩合时,以DMF:DMSO(V:V=1:1)为溶剂,HATU/HOBt/DIEA为缩合剂,得全保护的九肽.切割侧链后得到目标产物亮丙瑞林.
Leucine was used as the C-terminal amino acid to synthesize leuprorelin by the fragment condensation strategy (2 + 7). When the difficult sequence Fmoc-Arg (Pbf) -Pro-NHEt was synthesized by liquid phase method, DIC was used as the condensation reagent and THF The ratio of substance of Pro-NHEt · HCl to Fmoc-Arg (Pbf) -OH was 1: 1.25, yield 84.8%. The yield of the fully protected heptapeptide synthesized by solid-phase method was 81.3%. The fully protected heptapeptide fragment is fully protected when Arg (Pbf) -Pro-NHEt is condensed in the liquid phase with DMF: DMSO (V: V = 1: 1) as a solvent and HATU / HOBt / DIEA as a condensing agent Of nonapeptide after cutting the side chain to obtain the target product leuprorelin.
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